[비즈한국] Mô hình của thị trường dược phẩm và sinh học toàn cầu đang được tái thiết lập dựa trên dữ liệu. Dữ liệu bộ gen và lâm sàng khổng lồ được coi là chìa khóa cốt lõi kết hợp với AI (trí tuệ nhân tạo) nhằm nâng cao tỷ lệ thành công và rút ngắn thời gian phát triển thuốc mới. Đây cũng là lý do Hàn Quốc bắt tay vào xây dựng "con đập dữ liệu" quy mô 1 triệu người thông qua Dự án xây dựng Dữ liệu lớn sinh học tích hợp quốc gia (BIKO). Tuy nhiên, một bộ phận trong ngành đang bày tỏ sự pha trộn giữa lo ngại và kỳ vọng do thiếu các hướng dẫn cụ thể về việc làm thế nào để tận dụng dữ liệu này trong thực tế sản xuất công nghiệp.
Các nước phát triển bước vào 'cơn sốt vàng dữ liệu'... Vũ khí mạnh mẽ của các Big Pharma toàn cầu
Các quốc gia phát triển ở nước ngoài đã sớm xây dựng dữ liệu lớn sinh học quy mô lớn, ứng dụng chúng vào công nghiệp và đạt được những thành quả rõ rệt. Ví dụ thành công tiêu biểu nhất là "UK Biobank" của Anh, ra mắt vào năm 2006. Dự án thu thập dữ liệu sức khỏe và bộ gen của khoảng 500.000 người trên khắp nước Anh này đã mở cửa dữ liệu cho các nhà nghiên cứu trên toàn thế giới, từ đó tạo ra một hệ sinh thái nghiên cứu khổng lồ.
Đặc biệt, Anh đang kết nối triệt để dữ liệu này với các thành quả công nghiệp. 4 Big Pharma toàn cầu bao gồm AstraZeneca, GlaxoSmithKline (GSK), Amgen và Johnson & Johnson đã cùng đầu tư tổng cộng 100 triệu bảng Anh (khoảng 170 tỷ won) vào dự án phân tích toàn bộ bộ gen (WGS) của UK Biobank và trực tiếp tham gia vào công việc phân tích dữ liệu.
Trên thực tế, AstraZeneca đã phân tích khối lượng dữ liệu khổng lồ của UK Biobank bằng nền tảng AI của riêng họ, phát hiện ra rằng việc thiếu hụt một gen cụ thể (IGHE) giúp ngăn ngừa hen suyễn và các bệnh dị ứng một cách tự nhiên, từ đó tìm ra mục tiêu điều trị mới mô phỏng cơ chế này.
Hơn nữa, họ đang áp dụng các mục tiêu được tìm thấy từ dữ liệu lớn bộ gen vào quy trình phát triển thuốc mới thực tế và bắt đầu tiến vào các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. Sau khi xác nhận rằng việc mất chức năng của gen cụ thể mang tên 'HSD17B13' thực tế làm giảm nguy cơ mắc bệnh gan, AstraZeneca đang phát triển 'AZD7503', một loại thuốc nhắm trúng đích ức chế sự biểu hiện của gen này. Hiện tại, họ đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 trên toàn cầu đối với bệnh nhân mắc viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASH), một căn bệnh nan y. Ngoài ra, họ cũng đã bắt đầu đồng phát triển thuốc trị béo phì thế hệ mới nhắm vào biến thể hiếm của gen 'GPR75', gen giúp ức chế tăng cân.
Mỹ cũng đang triển khai dự án 'All of Us' từ năm 2018 dưới sự chủ trì của Viện Y tế Quốc gia (NIH) với mục tiêu đăng ký 1 triệu người. Điểm đặc biệt của dự án là đảm bảo tính đa dạng của dữ liệu bằng cách lấp đầy khoảng 80% người tham gia là người da màu và tầng lớp thu nhập thấp, nhằm khắc phục hạn chế của các nghiên cứu di truyền học cũ vốn hơn 90% tập trung vào người da trắng gốc Âu. Các tập đoàn dược phẩm toàn cầu đang tận dụng dữ liệu của 'All of Us' để đối chiếu, kiểm chứng xem liệu các gen gây bệnh được tìm thấy từ dữ liệu chủ yếu là người da trắng có tác động tương tự lên các chủng tộc khác hay không. Maze Therapeutics (Mỹ), công ty phát triển thuốc điều trị bệnh chuyển hóa như béo phì, đang kết nối dữ liệu khổng lồ của 'All of Us' vào nền tảng AI để xác nhận tính hiệu quả của các mục tiêu thuốc mới và giảm thiểu rủi ro thất bại.
Việc tải lên các mẫu vật cơ thể người đã thu thập và hồ sơ sức khỏe điện tử (EHR) lên nền tảng đám mây để mở cửa cho các nhà nghiên cứu trên toàn thế giới được đánh giá là lợi thế cạnh tranh cốt lõi của dự án này. Trên thực tế, vào tháng 2 năm nay, hơn 10.000 nhà nghiên cứu trên toàn thế giới đã đạt được thành quả khi khám phá ra khoảng 275 triệu biến thể di truyền mới thông qua dữ liệu mở này.
Nhật Bản cũng đang đẩy nhanh tiến độ dự án thu thập dữ liệu bộ gen quy mô 100.000 người mang tên 'Kế hoạch thực hiện phân tích toàn bộ bộ gen' dưới sự chỉ đạo của Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi. Nếu Anh và Mỹ bắt đầu với người bình thường, thì Nhật Bản lại tập trung vào bệnh nhân ung thư và bệnh nan y. Họ phân tích bộ gen của những bệnh nhân ung thư nan y không thể tìm ra nguyên nhân bằng các kiểm tra bệnh viện thông thường để tìm ra đột biến ẩn, từ đó liên kết với các thử nghiệm lâm sàng thuốc mới cá thể hóa. Các công ty dược phẩm Nhật Bản như Daiichi Sankyo và Takeda Pharmaceutical đang nỗ lực tìm kiếm mục tiêu mới cho ADC (liên hợp thuốc-kháng thể) hoặc thuốc chống ung thư nhắm trúng đích thế hệ mới dựa trên cơ sở dữ liệu bộ gen bệnh nan y và ung thư tiên tiến.
Đã thiết lập mạng phân tích từ xa nhưng... các 'rào cản quy định' như Luật Đạo đức sinh học vẫn còn là núi cao
Khác với nước ngoài, tình hình trong nước mới chỉ đang ở những bước đầu tiên. Đoàn dự án BIKO, đơn vị đang thúc đẩy xây dựng dữ liệu quy mô 1 triệu người, gần đây đã thu thập được dữ liệu của 170.000 người. Đoàn dự án có kế hoạch bắt đầu tiếp nhận đơn đăng ký từ các tổ chức nghiên cứu và doanh nghiệp để phân phối dữ liệu này từ tháng 10 tới.
Chính phủ dự định cung cấp miễn phí cả tài nguyên tính toán và môi trường phân tích từ xa thông qua máy tính để bàn ảo (VDI), vượt xa việc cung cấp dữ liệu đơn thuần. Các doanh nghiệp hoặc nhà nghiên cứu vượt qua vòng thẩm định có thể truy cập hệ thống từ xa từ bất kỳ đâu có kết nối internet để thực hiện nghiên cứu phát triển thuốc mới.
Trước đây, nếu muốn phân tích dữ liệu công cộng được xây dựng tại Trung tâm Thông tin Tài nguyên Y tế (CODA) của Cơ quan Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh, các nhà nghiên cứu phải trực tiếp đến Ngân hàng Tài nguyên Cơ thể người Quốc gia tại Osong, gây ra các hạn chế về vật lý. Tuy nhiên, thông qua dự án lần này, vấn đề tiếp cận đã được giải quyết ở một mức độ nào đó.
Tuy nhiên, có nhiều ý kiến cho rằng rào cản thực sự nằm ở các quy định nghiêm ngặt về quyền riêng tư cá nhân và đạo đức sinh học trong nước. Yeom Min-seon, Phó chủ tịch (CTO) của Namu ICT, người đang hoạt động với tư cách là ủy viên điều hành đoàn dự án BIKO, giải thích: "Dù cung cấp dữ liệu chất lượng cao đã được tiêu chuẩn hóa và môi trường nghiên cứu tốt, nhưng vẫn có hạn chế là phải truy cập thông qua VDI để đáp ứng nghĩa vụ bảo vệ dữ liệu nhạy cảm."
Đặc biệt, vấn đề được nêu ra là việc không thể mở rộng máy chủ để đáp ứng nhu cầu tính toán khổng lồ cần thiết cho việc huấn luyện dữ liệu bộ gen trong tương lai. Phó chủ tịch Yeom chỉ ra: "Trong giai đoạn đầu lập kế hoạch dự án, chúng tôi đã xem xét phương thức lai (hybrid) kết nối đám mây tư nhân nếu cơ sở hạ tầng nội bộ của đoàn dự án không đủ, nhưng kế hoạch đã bị hủy bỏ do vướng Luật Đạo đức sinh học và an toàn (Luật Đạo đức sinh học) và Luật Bảo vệ thông tin cá nhân. Trong tương lai, khi dữ liệu tích lũy nhiều và nhu cầu tăng cao, chúng ta buộc phải sửa đổi các luật liên quan hoặc đảm bảo ngân sách bổ sung để mở rộng cơ sở hạ tầng."
Thiếu quy tắc chia sẻ lợi nhuận... Cần gấp mô hình hợp tác công tư để thu hút đầu tư doanh nghiệp
Điều cấp thiết nhất là cụ thể hóa mô hình sử dụng và lợi nhuận để thu hút đầu tư quy mô lớn từ các doanh nghiệp. UK Biobank của Anh đã nhận được 100 triệu bảng Anh đầu tư từ 4 Big Pharma và cấp cho họ quyền ưu tiên sử dụng độc quyền trong 9 tháng.
Tuy nhiên, Hàn Quốc lại được lên kế hoạch theo mô hình hoàn toàn do nhà nước chủ đạo, khiến việc đưa ra các ưu đãi đặc biệt như vậy hoặc thu hút nguồn vốn tư nhân khổng lồ trở nên khó khăn. Một số ý kiến cũng chỉ ra rằng việc tham gia của doanh nghiệp đã bị hạn chế tối đa ngay từ giai đoạn lập kế hoạch vì lo ngại rằng sự tham gia đó có thể dẫn đến tranh cãi về ưu đãi đặc quyền.
Cùng với đó, đang xuất hiện những lo ngại mơ hồ rằng nếu thương mại hóa thành công bằng cách sử dụng dữ liệu được xây dựng từ dự án BIKO lần này, doanh nghiệp có thể bị yêu cầu hoàn trả lợi nhuận quá mức trong tương lai. Sự không chắc chắn trong việc chia sẻ lợi nhuận đang trở thành rào cản khiến các doanh nghiệp ngần ngại tận dụng dữ liệu.
UK Biobank của Anh không yêu cầu phí bản quyền kinh doanh (running royalty) từ việc thương mại hóa thuốc mới. Họ chỉ áp dụng phí xem dữ liệu khác nhau, tối đa khoảng vài chục triệu won tùy theo quy mô doanh nghiệp hoặc tính chất nghiên cứu, còn thành quả thương mại được công nhận hoàn toàn thuộc về doanh nghiệp. 'All of Us' của Mỹ cũng không quy định chính phủ thu hồi tỷ lệ lợi nhuận thương mại hóa từ dữ liệu.
Ngược lại, tình hình trong nước lại khác. Chưa có hướng dẫn cụ thể nào được văn bản hóa rõ ràng về việc doanh nghiệp sẽ mua lại dữ liệu quốc gia với giá bao nhiêu, hay khi tạo ra lợi nhuận thương mại bằng cách sử dụng dữ liệu này, chính phủ sẽ chia sẻ lợi nhuận đó như thế nào.
Về vấn đề này, Phó chủ tịch Yeom nhấn mạnh: "Vì các dự án R&D quốc gia bao gồm cả BIKO được vận hành bằng tiền thuế của người dân, nên lợi ích cuối cùng phải quay lại với người dân. Thành quả của các nhà nghiên cứu trong khu vực công (viện nghiên cứu, đại học, v.v.) về lâu dài sẽ góp phần tăng cường năng lực R&D của quốc gia, còn thành quả của doanh nghiệp sẽ đóng góp cho người dân thông qua sự phát triển kinh tế quốc gia."
Ông nói tiếp: "Ở Anh, các doanh nghiệp đổ vốn vào với điều kiện được ưu tiên sử dụng độc quyền, nhưng ở nước ta, chính phủ đang trực tiếp xây dựng dữ liệu. Cần phải thảo luận về hệ thống tính phí đối với việc phân phối và sử dụng dữ liệu như một cơ sở hạ tầng R&D quốc gia, đồng thời cần cấp thiết xem xét tích cực phương án thực hiện các dự án hợp tác công tư thông qua việc thu hút đầu tư từ các doanh nghiệp trong nước."