[비즈한국] HLB vừa phải nếm trải thất bại lần thứ ba trong nỗ lực xin cấp phép thuốc mới từ Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Liệu pháp phối hợp ‘Rivoceranib-Camrelizumab’, đang được phát triển để điều trị ung thư gan bước 1, đã không thể vượt qua ngưỡng cửa khi nhận được thư phản hồi hoàn tất (CRL) từ FDA. Thị trường hiện đang bày tỏ lo ngại sâu sắc rằng sự thất bại lần này có thể gây ảnh hưởng tiêu cực đến tâm lý đầu tư không chỉ đối với tập đoàn HLB mà còn trên toàn bộ lĩnh vực dược phẩm và công nghệ sinh học trong nước.
Nguyên nhân từ quản lý chất lượng các loại thuốc khác của đối tác Hengrui Medicine
HLB thông báo qua công bố thông tin rằng họ đã nhận được CRL trong quá trình FDA xét duyệt liệu pháp phối hợp Rivoceranib-Camrelizumab. Đây là lần thứ ba kể từ tháng 5 năm 2024 và tháng 3 năm 2025.
Nếu như ở lần nhận CRL thứ 1 và thứ 2, rủi ro CMC (sản xuất và quản lý chất lượng) đối với Camrelizumab của Hengrui Medicine là nguyên nhân chính, thì lần này, các khiếm khuyết không nằm ở quy trình sản xuất của chính Rivoceranib hay Camrelizumab.
Theo giải thích từ phía HLB, nguyên nhân dẫn đến CRL lần này là do cơ sở sản xuất dược phẩm gốc (API) của một loại thuốc generic khác mà Hengrui Medicine đang bán tại Mỹ đã nhận được ‘Form 483 (Thông báo các điểm cần lưu ý)’ trong đợt kiểm tra cGMP (Thực hành tốt sản xuất thuốc) định kỳ của FDA. Theo HLB, FDA đã tiến hành kiểm tra đột xuất cơ sở sản xuất dược phẩm (DS) của Hengrui Medicine vào ngày 15 tháng 4 và cơ sở sản xuất thành phẩm (DP) vào ngày 3 tháng này. Điều này có nghĩa là đây không phải là cuộc kiểm tra tiền phê duyệt (PAI) cho việc cấp phép thuốc mới cho liệu pháp phối hợp Rivoceranib-Camrelizumab.
Vấn đề nảy sinh do cơ sở này cũng là nơi dự kiến sản xuất dược phẩm gốc cho Rivoceranib. FDA tuyên bố “không thể cấp phép cho Rivoceranib cho đến khi xác nhận được việc tuân thủ các tiêu chuẩn cGMP của cơ sở sản xuất đó”, qua đó trì hoãn cấp phép do vấn đề quản lý chất lượng của toàn bộ nhà máy. Đây được xem là ‘hiệu ứng cánh bướm’ từ việc quản lý chất lượng kém đối với các loại thuốc khác dùng chung nhà máy, chứ không phải vấn đề từ chính Rivoceranib hay Camrelizumab.
Tuy nhiên, trong ngành đang dấy lên lo ngại về việc HLB thực tế hoàn toàn không kiểm soát được đối tác Hengrui Medicine. Hengrui Medicine đã bị kiểm tra DS vào tháng 4 và đang trong quá trình nộp phản hồi bổ sung, đồng thời đến ngày 3 tháng 7 đã bị chỉ ra sai phạm tại khâu kiểm tra DP. Dù vậy, họ đã che giấu thông tin này cho đến tận ngày 5 mới thông báo muộn màng cho Elevar, công ty con phát triển thuốc mới của HLB tại Mỹ.
Được biết, phía Hengrui Medicine đã bao biện rằng: “Vì Rivoceranib chưa phải là sản phẩm thương mại nên không thuộc đối tượng bị kiểm tra, vì vậy chúng tôi đã không chia sẻ nội dung liên quan”. Như vậy, dù đã thất bại trong việc giành được sự chấp thuận của FDA tới 3 lần, tình hình vẫn không được chia sẻ một cách đúng đắn. HLB cho biết họ đã gửi yêu cầu chính thức tới Hengrui Medicine về nội dung chỉ ra chi tiết của FDA trong Form 483 – mấu chốt của sự chậm trễ phê duyệt hiện nay – và đang chờ phản hồi.
Jung Yoon-taek, Viện trưởng Viện Nghiên cứu Công nghiệp Dược phẩm, chỉ ra: “Việc thông tin không được trao đổi suôn sẻ giữa các đối tác ngay cả khi có vấn đề trực tiếp tại cơ sở sản xuất cho thấy sự thiếu vắng quyền kiểm soát mang tính cấu trúc. Đây là bài học lớn cho thấy những hạn chế rõ ràng khi duy trì quan hệ hợp tác hoặc phát triển chung thay vì là một doanh nghiệp đơn lẻ”.
Lời khẳng định chắc nịch của ‘huyền thoại Samsung Bio’ Kim Tae-han và lý do trở nên ngượng ngùng chỉ sau 3 tháng
Với diễn biến như hiện tại, vị thế của Chủ tịch Kim Tae-han, người đứng đầu mảng sinh học của tập đoàn HLB, trở nên khó xử. Là người sáng lập và cựu CEO của Samsung Biologics, nơi ông đã xây dựng hệ thống quản lý chất lượng không khiếm khuyết, Chủ tịch Kim đã gia nhập tập đoàn HLB vào đầu năm nay với kỳ vọng sẽ là người giải cứu các rủi ro chất lượng của HLB.
Tại Hội nghị cổ đông tích hợp của tập đoàn HLB tổ chức vào tháng 4 vừa qua, Chủ tịch Kim từng bày tỏ sự tự tin về việc Rivoceranib-Camrelizumab sẽ được FDA chấp thuận. Khi đó, ông cho biết: “Sau khi gia nhập tập đoàn HLB, tôi đã xem xét tất cả tài liệu trao đổi với FDA trong 2~3 tháng qua, cũng như tài liệu từ Elevar và Hengrui Medicine. Cùng với các chuyên gia tại Elevar, tôi đã trực tiếp đến thăm Hengrui Medicine tại Trung Quốc, kiểm tra từng ngóc ngách của nhà máy sản xuất và chia sẻ bí quyết đối ứng với FDA”. Ông cũng trấn an cổ đông rằng: “Tình huống này là trường hợp thường gặp và bản đánh giá CRL mà Hengrui Medicine nhận được nằm ở ranh giới giữa việc chấp thuận và bổ sung”.
Tuy nhiên, khi lần nỗ lực thứ ba cũng bị chặn lại, lời khẳng định chắc nịch năm xưa trở nên lạc lõng chỉ sau 3 tháng. Tất nhiên, nguyên nhân là vấn đề cGMP của các loại thuốc hoàn toàn khác mà HLB không hề hay biết, nhưng kết quả là ngay cả một chuyên gia chất lượng toàn cầu cũng cho thấy hạn chế rõ rệt trong việc kiểm soát các rủi ro bất ngờ từ phía đối tác nước ngoài.
Liệu có lan rộng thành cuộc khủng hoảng niềm tin vào K-Bio?
Sự thất bại của cổ phiếu vốn hóa lớn hàng đầu trên sàn KOSDAQ đang phủ bóng đen lên giá trị tài sản của toàn bộ thị trường và độ tin cậy của thị trường vốn. Ngay khi thị trường mở cửa trong ngày, giá cổ phiếu của các công ty thuộc tập đoàn HLB, bao gồm cả HLB đã giảm xuống mức giá sàn, với mức giảm hơn 17%.
Lee Seung-kyu, Phó Chủ tịch Hiệp hội Công nghệ sinh học Hàn Quốc cũng cho biết: “Thật khó để coi vấn đề lần này là khiếm khuyết của chính hợp chất Rivoceranib hoặc các vấn đề nền tảng. Tuy nhiên, tôi lo ngại rằng thị trường có thể hiểu lầm và dẫn đến cuộc khủng hoảng niềm tin hoặc suy giảm tâm lý đầu tư vào lĩnh vực sinh học và toàn bộ thị trường KOSDAQ”. Ông nhận định thêm: “Đây là một bài học đau xót cho các doanh nghiệp dược phẩm sinh học trong nước khi phát triển thuốc mới thông qua quan hệ đối tác nước ngoài, cho thấy cần phải đưa các rủi ro CMC và hệ thống chia sẻ thông tin ở giai đoạn thương mại hóa vào các điều khoản hợp đồng một cách triệt để như thế nào”.
Dù bị cản trở bởi rủi ro chất lượng, HLB vẫn được đánh giá là có giá trị thuốc mới đối với Rivoceranib và đà mở rộng các sản phẩm kế cận vẫn vững chắc. Phó Chủ tịch Lee Seung-kyu nhận định: “Sự cố lần này nên được tiếp cận từ góc độ liên quan đến sản xuất như CMC của đối tác Trung Quốc. Vì HLB luôn công khai tình hình và đưa ra các đối sách một cách trung thực mỗi khi có sự cố xảy ra, nên cần bình tĩnh lắng nghe chiến lược mà HLB sẽ đưa ra trong tương lai”.
HLB cũng đang chuẩn bị đón nhận quyết định phê duyệt của FDA cho liệu pháp điều trị ung thư đường mật bước 2 ‘Lirafugratinib’ vào tháng 9 tới. Tại Hội nghị chuyên đề về ung thư tiêu hóa của ASCO (ASCO GI) năm 2026 diễn ra vào tháng 1, công ty đã gây chú ý trong ngành khi công bố dữ liệu lâm sàng giai đoạn 2 với tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) là 46,5% và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 96,5%. Năm 2023, thuốc này cũng đã được FDA chỉ định là Liệu pháp đột phá (BTD). Ngoài ra, thông qua công ty con chủ chốt HLB Life Science, HLB đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng các chỉ định bổ sung cho Rivoceranib (như ung thư biểu mô tuyến nang), đồng thời đẩy nhanh phát triển các sản phẩm điều trị viêm giác mạc do thần kinh tại HLB Therapeutics, tập trung đa dạng hóa danh mục thuốc chống ung thư và các ứng viên thuốc mới kế cận.