[비즈한국] Doanh nghiệp công nghệ sinh học nội địa Alteogen196170 đã đạt được kỳ tích khi vượt qua ngưỡng cửa của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Điều này không đến từ một loại thuốc mới, mà thông qua nền tảng thay đổi dạng bào chế. Vì công nghệ này được áp dụng cho các loại thuốc bom tấn toàn cầu (doanh thu hàng năm trên 1 tỷ USD) và dự kiến mang lại doanh thu tiền bản quyền lên tới 1 nghìn tỷ won mỗi năm, sự quan tâm đến việc sở hữu các công nghệ nền tảng dự kiến sẽ tăng mạnh trong tương lai.
Theo ngành công nghiệp vào ngày 22, ‘Keytruda Cures’, thuốc điều trị ung thư miễn dịch của hãng dược phẩm MSD (Mỹ) được tích hợp công nghệ ‘ALT-B4’ của Alteogen, dự kiến sẽ ra mắt tại Mỹ sớm nhất là vào tháng sau. Keytruda Cures đã được FDA Mỹ phê duyệt vào ngày 20 vừa qua và là dạng thuốc SC (tiêm dưới da) của Keytruda. Keytruda hiện có 29 chỉ định điều trị dưới dạng IV (tiêm tĩnh mạch) như ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư hắc tố, ung thư tuyến tụy, ung thư buồng trứng, ung thư dạ dày, ung thư đầu cổ, ung thư vú bộ ba âm tính... và là loại thuốc có doanh thu cao nhất thế giới với 29,5 tỷ USD (41 nghìn tỷ won) trong năm ngoái.
Trong bối cảnh bằng sáng chế của Keytruda tại Mỹ sẽ hết hạn vào năm 2029 và tại châu Âu vào năm 2031, MSD đã tận dụng công nghệ của Alteogen để duy trì sự thống trị thị trường của Keytruda ngay cả khi các loại thuốc tương tự sinh học (biosimilar) ra mắt. Bằng sáng chế của Keytruda Cures sẽ hết hạn vào năm 2039. Do dạng tiêm SC mang lại sự tiện lợi cao hơn cho bệnh nhân—chỉ mất 1-2 phút thay vì 30 phút đến 1 tiếng như dạng tiêm tĩnh mạch (IV)—nhiều khả năng phần lớn doanh thu của Keytruda sẽ chuyển dịch sang Keytruda Cures.
MSD cũng đặt kỳ vọng lớn vào dạng SC đến mức dự đoán rằng đến năm 2028, Keytruda Cures sẽ chiếm hơn một nửa doanh thu của Keytruda. Giới chứng khoán dự báo nếu Alteogen nhận được tiền bản quyền ở mức một con số tầm trung từ MSD, công ty có thể thu về gần 1 nghìn tỷ won doanh thu mỗi năm.
Tuy nhiên, tranh chấp bằng sáng chế có thể trở nên gay gắt hơn với Halozyme cũng là một gánh nặng. Alteogen và Halozyme là hai đơn vị duy nhất trên thế giới sở hữu bằng sáng chế nền tảng sử dụng hyaluronidase người để chuyển đổi thuốc sinh học dạng IV sang dạng SC. Tháng 11 năm ngoái, MSD đã khởi kiện yêu cầu vô hiệu hóa bằng sáng chế liên quan đến công nghệ SC 'Enhanze' của Halozyme, và Halozyme đã kiện ngược lại MSD về vi phạm bằng sáng chế vào tháng 4 năm nay. Dẫu vậy, Alteogen vẫn được công nhận về năng lực cạnh tranh khi đã ký hợp đồng chuyển giao công nghệ ALT-B4 với các hãng dược toàn cầu khác như AstraZeneca, Daiichi Sankyo, và cả MSD lẫn Alteogen đều thể hiện sự tự tin mạnh mẽ trước các vấn đề pháp lý.
Việc Alteogen mất 11 năm phát triển công nghệ chuyển đổi dạng SC kể từ năm 2014 để đạt được sự phê duyệt của FDA cho thấy ngành dược phẩm sinh học Hàn Quốc sẽ ngày càng chú trọng vào công nghệ nền tảng. Nếu trước đây giá trị doanh nghiệp phụ thuộc vào sự thành bại của nghiên cứu phát triển (R&D) các ứng viên thuốc mới riêng lẻ, thì việc sở hữu công nghệ nền tảng có thể ứng dụng cho nhiều loại thuốc sẽ giúp tối đa hóa thành quả cũng như quản trị rủi ro tốt hơn.
Kim Sun-ah, nghiên cứu viên tại Hana Securities nhận định: “Việc phê duyệt của FDA lần này sẽ giúp các đối tác mới sắp ký hợp đồng có thêm niềm tin, qua đó kỳ vọng sẽ có thêm các thương vụ chuyển giao công nghệ mới”. Um Min-yong, nghiên cứu viên tại Shinhan Securities cũng chia sẻ sự kỳ vọng: “Trong quý 3, doanh nghiệp sẽ ghi nhận các khoản thanh toán cột mốc (milestone) quy mô hàng chục tỷ won nhờ sự phê duyệt của FDA, và đến quý 4, doanh thu từ doanh số bán hàng sẽ được phản ánh vào kết quả kinh doanh. Việc phê duyệt trên toàn cầu cũng đang dần hoàn tất khi Keytruda Cures dự kiến sẽ được thông qua tại châu Âu vào quý 4 năm nay”.
Tính đến nay, chỉ có 9 loại thuốc mới do các doanh nghiệp dược phẩm sinh học Hàn Quốc phát triển nhận được sự phê duyệt của FDA Mỹ, bắt đầu với thuốc kháng sinh ‘Factive’ của LG Chem051910 vào năm 2003. Tuy nhiên, chỉ có ‘Xcopri’ (thuốc điều trị động kinh của SK Biopharmaceuticals326030) và ‘Lazcluze’ (tên tại Hàn là Leclaza, thuốc điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ của Yuhan Corporation000100) là được kỳ vọng sẽ trở thành thuốc bom tấn toàn cầu.
Những công nghệ nền tảng đang được chú ý sau Alteogen là ‘ConjuALL’ của LigaChem Biosciences và ‘Grabody’ của ABL Bio. Dựa trên công nghệ của mình, hai công ty này đã đạt được những thành tựu xuất khẩu công nghệ đáng chú ý gần đây. LigaChem Biosciences đã ký 13 hợp đồng chuyển giao công nghệ cho các ứng viên ADC (liên hợp kháng thể-thuốc) và công nghệ gốc với tổng trị giá hơn 10 nghìn tỷ won. Vào tháng 10 năm ngoái, công ty đã ký hợp đồng trị giá 1 nghìn tỷ won với Ono Pharmaceutical của Nhật Bản, và tháng 12 năm 2023 là hợp đồng 2,2 nghìn tỷ won với Janssen Biotech.
ABL Bio, doanh nghiệp phát triển kháng thể kép, sở hữu tổng cộng 3 nền tảng: ‘Grabody-B’ với khả năng xuyên qua hàng rào máu não (BBB) và độ an toàn cao, ‘Grabody-T’ nhắm vào 4-1BB liên quan đến kích hoạt tế bào T (tế bào miễn dịch), và ‘Grabody-I’ nhắm vào chất điều hòa miễn dịch PD-L1 và LAG-3. Đặc biệt vào tháng 4 năm nay, họ đã ký hợp đồng chuyển giao công nghệ phát triển nhiều ứng viên thuốc mục tiêu mới sử dụng Grabody-B. Tổng quy mô hợp đồng lên tới 4,1104 nghìn tỷ won, là quy mô chuyển giao công nghệ đơn lẻ lớn thứ hai trong lịch sử. Thương vụ lớn nhất vẫn là hợp đồng chuyển giao công nghệ ALT-B4 của Alteogen cho MSD vào tháng 6 năm 2020 với giá trị 4,6770 nghìn tỷ won.
Ngoài ra, Peptron đang tiến hành nghiên cứu chung ứng dụng nền tảng phân phối thuốc kéo dài ‘SmartDepot’ cho ứng viên thuốc béo phì của Eli Lilly, trong khi D&D Pharmatech đã xuất khẩu công nghệ ứng viên thuốc béo phì dựa trên nền tảng ‘Oralink’ giúp chuyển đổi thuốc dạng tiêm sang dạng uống.