[비즈한국] Phương pháp chiến đấu trong cuộc chiến chống ung thư đã thay đổi. Các công ty công nghệ sinh học nội địa Oscotec039200 và Hyundai ADM Bio đang bắt đầu nhắm vào nguyên nhân gốc rễ của "tình trạng kháng thuốc" – chiến lược sinh tồn của tế bào ung thư – thay vì tấn công trực tiếp vào chúng. Đây là một bước chuyển đổi tư duy nhằm vượt qua giới hạn của các liệu pháp điều trị hiện có bằng cách chặn đứng các con đường lẩn tránh của tế bào ung thư hoặc phá vỡ các rào cản vật lý. Tuy nhiên, họ vẫn phải đối mặt với những ngọn núi khó khăn như cơ chế kháng thuốc phức tạp và gánh nặng kinh tế do liệu pháp phối hợp gây ra.
Gần đây, Oscotec và Hyundai ADM Bio đang chú trọng vào việc khắc phục tình trạng kháng thuốc, vốn được coi là giới hạn của các loại thuốc chống ung thư hiện nay. Thay vì phát triển các loại thuốc mạnh hơn, họ đang thử thách phương pháp làm cho tế bào ung thư bị bỏ đói hoặc phá bỏ các rào cản xung quanh để nâng cao hiệu quả của các liệu pháp điều trị hiện có.
Oscotec chặn đứng chiến lược thoát thân của tế bào ung thư nhưng “lối đi ẩn” vẫn là vấn đề
Trong điều trị ung thư, nếu liệu pháp thứ nhất không có tác dụng, người ta sẽ sử dụng liệu pháp thứ hai, thứ ba với độc tính mạnh hơn. Trong quá trình đó, khối u trở nên ác tính hơn và thời gian duy trì điều trị cũng ngắn lại. Nếu các nghiên cứu thuốc chống ung thư hiện nay tập trung vào việc chuyển sang các loại thuốc có cơ chế khác khi xảy ra tình trạng kháng thuốc, thì Oscotec lại chú ý đến chiến lược "đa bội thể" – nơi tế bào ung thư tự sao chép bộ gen để tăng kích thước và đi vào trạng thái ngủ đông khi đối mặt với thuốc.
Chìa khóa cho "thuốc chống kháng thuốc" của Oscotec là chặn đứng quá trình hình thành đa bội thể, từ đó ngăn chặn ngay từ đầu quá trình phát sinh tình trạng kháng thuốc về sau. Người ta kỳ vọng rằng bằng cách cắt đứt nguyên nhân gốc rễ khiến tế bào ung thư trở nên kháng thuốc và ức chế sự tái phát, hiệu quả điều trị của các loại thuốc ung thư dùng kèm sẽ được duy trì, từ đó kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân.
Tại sự kiện Investor Day diễn ra ở tòa nhà FKI, Yeouido, Seoul vào ngày 7 vừa qua, ông Yoon Tae-young, CEO của Oscotec, cho biết: "Không hề quá lời khi nói rằng phát triển thuốc chống ung thư là một cuộc chiến chống lại sự kháng thuốc. Vấn đề chỉ nằm ở việc thuốc có hiệu quả trong bao lâu và trì hoãn sự tái phát được đến mức nào. Hầu hết các bệnh ung thư giai đoạn cuối đều sẽ kháng thuốc và tái phát bất kể sử dụng loại thuốc nào, vì vậy phương hướng nghiên cứu của chúng tôi sẽ là tìm ra các yếu tố chính gây ra sự kháng thuốc ở một số loại ung thư cụ thể".
Oscotec hiện đang sở hữu 4 ứng viên thuốc chống kháng thuốc và đã được phê duyệt kế hoạch thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 cho 'OCT-598' tại Mỹ và Hàn Quốc lần lượt vào tháng 5 và tháng 11 năm ngoái, đồng thời đã bắt đầu tiêm thuốc cho bệnh nhân.
Tuy nhiên, vẫn có những hạn chế. Vì tình trạng kháng thuốc phát sinh qua nhiều con đường khác nhau, nên việc loại bỏ hoàn toàn khả năng kháng thuốc về mặt khoa học là rất khó. Cũng có lo ngại rằng do đặc tính của tế bào ung thư là tìm đường khác khi con đường chính bị chặn, điều này có thể kích thích các đột biến khác. CEO Yoon cũng giải thích: "Chúng tôi không có ý định giải quyết toàn bộ cơ chế kháng thuốc cùng một lúc".
Hyundai ADM Bio phá bỏ rào cản xung quanh tế bào ung thư để đảm bảo "đường đi cho thuốc"
Cách tiếp cận của Hyundai ADM Bio tiến xa hơn một bước. Hyundai ADM Bio chú trọng vào việc trong quá trình điều trị, các tế bào ung thư kích thích các nguyên bào sợi liên kết (CAF) xung quanh để tạo ra quá nhiều rào cản chất nền ngoại bào (ECM) cứng. Họ muốn vượt qua "sự kháng thuốc giả" (Pseudo-resistance), một rào cản vật lý ngăn cản sự tiếp cận của thuốc, vì không phải thuốc thiếu hiệu lực mà là thuốc thậm chí còn không thể tiếp cận được khối u.
Hyundai ADM Bio đang thúc đẩy 'Penitrium', một loại thuốc cải thiện khả năng hấp thụ sinh học từ thành phần 'Niclosamide' đã được sử dụng làm thuốc tẩy giun trong hơn 60 năm qua. Penitrium cắt đứt mối liên kết tạo ra ECM của các tế bào hoạt động quá mức thông qua 'quá trình tách ghép chuyển hóa' (metabolic decoupling), làm giảm hoạt động năng lượng của ty thể sản sinh năng lượng bên trong tế bào. Phía Hyundai ADM Bio giải thích rằng các tế bào bình thường có khả năng dự trữ năng lượng nên dù tạm thời ức chế hoạt động chuyển hóa cũng sẽ không chịu tổn thương nghiêm trọng.
Hyundai ADM Bio có kế hoạch sử dụng Penitrium không chỉ để điều trị ung thư mà còn để phát triển thuốc điều trị các bệnh tự miễn. Tháng 3 năm ngoái, công ty đã được Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt kế hoạch thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 của Penitrium trên bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. Vào tháng 12 cùng năm, họ cũng được phê duyệt kế hoạch thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 trên bệnh nhân ung thư vú và ung thư phổi, đồng thời dự kiến sẽ thăm dò khả năng điều trị thêm nhiều loại ung thư mô đặc khác trong tương lai. Đối với bệnh viêm khớp dạng thấp, họ cũng đang ở giai đoạn cuối trước khi bước vào thử nghiệm lâm sàng.
Tại 'Hội nghị chuyên đề toàn cầu Penitrium 2026' diễn ra tại Trung tâm Hội nghị Khoa học và Công nghệ Gangnam, Seoul vào ngày 27 vừa qua, ông Jin Geun-woo, CEO của Hyundai ADM, cho biết: "Nếu thông qua lâm sàng, chúng ta xác định được bao nhiêu phần trăm bệnh nhân bị kháng thuốc là kháng thuốc giả, chúng ta có thể thay đổi bản đồ của tất cả các loại ung thư, không chỉ ung thư tuyến tiền liệt". Ông cũng nói thêm: "Nếu từ trước đến nay chúng ta phát triển thuốc trị viêm khớp dạng thấp thông qua ức chế miễn dịch, thì chúng tôi muốn tìm kiếm khả năng thông qua phương pháp không ức chế miễn dịch".
Chủ tịch Hyundai ADM Bio Jo Won-dong cho biết: "Chúng tôi cũng sẽ sớm nộp đơn thử nghiệm lâm sàng tại Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Đối với bệnh viêm khớp dạng thấp, chúng tôi đã ký hợp đồng đại lý với một đơn vị CRO nước ngoài và có kế hoạch nộp đơn thử nghiệm lâm sàng đồng thời tại Hàn Quốc và Mỹ". Tuy nhiên, cũng có những lo ngại rằng việc phá bỏ rào cản có thể thúc đẩy sự di căn của tế bào ung thư, nên việc xóa bỏ nỗi lo này là một nhiệm vụ cần giải quyết.
Nghịch lý của "liệu pháp phối hợp"… Chi phí cao và kiểm soát độc tính là chìa khóa
Mặc dù hai công ty có cách tiếp cận khác nhau, nhưng cả hai đều dựa trên liệu pháp phối hợp, vốn là xu hướng gần đây thay vì nhắm trực tiếp vào tế bào ung thư. Đây là cấu trúc không thể tránh khỏi các vấn đề về chi phí và độc tính.
Oscotec đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng bằng cách kết hợp thuốc chống ung thư đích Docetaxel với OCT-598, trong khi Hyundai ADM Bio đang sử dụng kết hợp thuốc miễn dịch Keytruda với Penitrium. Docetaxel được coi là một loại thuốc chống ung thư điển hình với độc tính mạnh, và Keytruda có giá thuốc là 2,1 triệu won mỗi lọ theo tiêu chuẩn không được bảo hiểm chi trả, vì vậy nếu liệu pháp phối hợp không được áp dụng bảo hiểm y tế, gánh nặng kinh tế đối với bệnh nhân ung thư sẽ trở nên rất lớn.