[비즈한국] Liệu pháp tế bào, vốn được gọi là 'thuốc trị ung thư trong mơ' – nơi các tế bào miễn dịch của cơ thể được lấy ra, huấn luyện lại để tấn công ung thư rồi đưa trở lại cơ thể – đang cho thấy những dấu hiệu hồi sinh mạnh mẽ tại Hàn Quốc. Sau các vụ bê bối của Hwang Woo-suk và vụ việc 'Invossa', việc phê duyệt thuốc mới trong lĩnh vực này đã bị đình trệ trong gần 9 năm. Tuy nhiên, bầu không khí đã thay đổi khi các công ty trong nước liên tiếp đạt được những thành tựu đáng kể. Curocell372320 đã nhận được sự chấp thuận cho liệu pháp CAR-T nội địa đầu tiên, trong khi Vactron308080 trở thành ví dụ đầu tiên của 'Đạo luật Y học Tái tạo số 1', cho phép sử dụng liệu pháp điều trị cho bệnh nhân ngay cả trước khi được cấp phép chính thức.
Curocell, phê duyệt 'CAR-T nội địa số 1' Rimkato
Vào ngày 29, Curocell đã nhận được giấy phép lưu hành cho liệu pháp CAR-T 'Rimkato' từ Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm. Rimkato được ghi tên là loại thuốc mới nội địa số 42, dùng để điều trị cho người lớn mắc các bệnh hiếm gặp như ung thư hạch tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc kháng trị (DLBCL) và ung thư hạch tế bào B lớn trung thất nguyên phát (PMBCL) sau khi đã trải qua từ hai phương pháp điều trị toàn thân trở lên.
Liệu pháp CAR-T hoạt động bằng cách thu thập tế bào T (tế bào miễn dịch) từ máu của bệnh nhân ung thư, gắn thêm CAR (thụ thể kháng nguyên khảm) đã qua chỉnh sửa gen để nhắm mục tiêu vào các tế bào ung thư, sau đó nuôi cấy số lượng lớn và đưa trở lại cơ thể bệnh nhân để tiêu diệt khối u. Đây là liệu pháp điều trị cá nhân hóa có khả năng mang lại hiệu quả chữa trị gần như hoàn toàn chỉ sau một lần dùng thuốc cho bệnh nhân ung thư máu giai đoạn cuối.
Tuy nhiên, quy trình sản xuất cực kỳ phức tạp và chi phí cho một lần tiêm lên tới hàng trăm triệu won. Trước Rimkato, Kymriah của Novartis, được Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt vào tháng 3 năm 2021, có giá trần bảo hiểm cho một lần tiêm lên tới hơn 360 triệu won. Nhờ chế độ đặc biệt của bảo hiểm y tế (người bệnh tự chi trả 5%) và giới hạn chi phí tự trả, bệnh nhân chỉ cần chi trả tối đa khoảng 6 triệu won, nhưng phần còn lại phải do nhà nước gánh vác, gây áp lực lớn lên ngân sách bảo hiểm y tế.
Việc phê duyệt Rimkato dự kiến sẽ giúp giảm bớt gánh nặng cho ngân sách bảo hiểm y tế này. Ngành dược và giới đầu tư chứng khoán dự đoán giá của Rimkato – một sản phẩm đi sau – sẽ dao động trong khoảng từ 320 triệu đến 360 triệu won, không vượt quá giá của Kymriah. Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm cũng kỳ vọng rằng, vì giờ đây có thể tự sản xuất và cung ứng liệu pháp CAR-T bằng công nghệ trong nước thay vì phụ thuộc hoàn toàn vào hàng nhập khẩu đắt đỏ, nó sẽ cung cấp cơ hội điều trị ổn định cho những bệnh nhân không còn lựa chọn nào khác.
Rimkato đang nhận được kỳ vọng lớn từ giới chuyên môn và bệnh nhân nhờ hiệu quả điều trị ngang bằng hoặc vượt trội hơn Kymriah và 'Yescarta' của Gilead, đồng thời có tác dụng phụ thấp hơn đáng kể. Theo dữ liệu công bố tại Hội nghị Huyết học Châu Âu (EHA) và Curocell, tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn (CR) của Rimkato là 67%, cao hơn so với 40% của Kymriah và 54% của Yescarta. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 75%, thấp hơn 83% của Yescarta nhưng cao hơn 52% của Kymriah. Về chỉ số an toàn, Rimkato cũng thể hiện năng lực cạnh tranh vượt trội. Tỷ lệ mắc hội chứng giải phóng cytokine mức độ 3 trở lên, một tác dụng phụ điển hình của liệu pháp CAR-T, ở Rimkato là 9%, thấp hơn mức 22% của Kymriah và 11% của Yescarta. Độ nghiêm trọng của các bất thường về não và hệ thần kinh cũng chỉ dừng lại ở mức 4% với nhóm sử dụng Rimkato, trong khi con số này là 12% đối với Kymriah và 33% đối với Yescarta.
Vactron - Bệnh viện Yeouido St. Mary, phê duyệt 'số 1' theo Đạo luật Y học tái tạo sửa đổi
Vactron cũng đã trở thành công ty đầu tiên được áp dụng Đạo luật về An toàn và Hỗ trợ Y học tái tạo tiên tiến và Thuốc sinh học tiên tiến (Đạo luật Y học tái tạo). Điều này là do Bộ Y tế và Phúc lợi đã chấp thuận phương pháp điều trị y học tái tạo tiên tiến do Bệnh viện St. Mary Yeouido thuộc Đại học Công giáo Hàn Quốc đệ trình nhằm điều trị cho 15 bệnh nhân mắc ung thư hạch NK/T ngoài hạch dương tính với EBV (virus Epstein-Barr), những người có nguy cơ tái phát cao sau khi đã thuyên giảm hoàn toàn. Đây là trường hợp đầu tiên được phê duyệt điều trị bằng y học tái tạo tiên tiến kể từ khi Đạo luật Y học tái tạo sửa đổi có hiệu lực vào tháng 2 năm ngoái, cho phép sử dụng thuốc điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh hiểm nghèo, hiếm gặp ngay cả trước khi được cấp phép chính thức.
Loại thuốc mà Bệnh viện St. Mary Yeouido sử dụng cho liệu pháp y học tái tạo tiên tiến là 'VT-EBV-N' của Vactron. VT-EBV-N là liệu pháp tế bào T đặc hiệu kháng nguyên có nguồn gốc từ máu tự thân, nhận diện các kháng nguyên cốt lõi của EBV, một loại virus. Vactron đang chuẩn bị xin cấp phép có điều kiện và chuyển giao công nghệ sau khi chứng minh được ý nghĩa thống kê về việc cải thiện tỷ lệ sống sót không tiến triển trong 2 năm, chỉ số đánh giá chính trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2.
Đối với Vactron, thông qua sự phê duyệt lần này, họ có thể tích lũy dữ liệu sử dụng thực tế của VT-EBV-N tại các cơ sở điều trị lâm sàng. Điều này đồng nghĩa với việc họ đã nắm giữ những điều kiện thuận lợi để chuyển giao công nghệ bằng cách chứng minh giá trị của loại thuốc này.
Ngoài ra, dù không phải toàn bộ nhưng một phần chi phí điều trị có thể được yêu cầu từ bệnh nhân, mở ra con đường tạo ra doanh thu thực tế ngay cả trước khi được cấp phép chính thức. Chi phí điều trị VT-EBV-N mỗi bệnh nhân do Ủy ban Đánh giá Y học tái tạo tiên tiến và Thuốc sinh học tiên tiến tính toán là khoảng 76,2 triệu won.
Liệu pháp tế bào K-Bio vượt qua thời kỳ đóng băng quy định
Việc phê duyệt Rimkato và sử dụng VT-EBV-N trong điều trị y học tái tạo dựa trên Đạo luật Y học tái tạo giống như 'mưa rào sau hạn hán' đối với ngành công nghiệp liệu pháp tế bào trong nước. Bắt đầu với vụ thao túng dữ liệu tế bào gốc của Tiến sĩ Hwang Woo-suk năm 2005, và vụ tráo đổi thành phần của 'Invossa-K' (thuốc Invossa), liệu pháp gen điều trị thoái hóa khớp của Kolon TissueGene950160 năm 2019, sự hoài nghi đối với liệu pháp tế bào đã tăng cao. Do đó, quá trình thẩm định của Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm trở nên khắt khe hơn nhiều so với trước, và trong 9 năm kể từ sau thuốc Invossa vào năm 2017, không có liệu pháp tế bào nội địa nào được phê duyệt. Năm 2023, 'Jointstem', liệu pháp tế bào gốc trị thoái hóa khớp gối nặng của Naturecell007390, đã bị Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm từ chối phê duyệt do thiếu ý nghĩa lâm sàng.
Thị trường vốn bao gồm các công ty đầu tư mạo hiểm (VC) và quỹ đầu tư tư nhân (PEF) cũng trở nên thụ động trong việc đầu tư vì lo ngại rủi ro quy định đối với liệu pháp tế bào. Kết quả là, các công ty phát triển liệu pháp tế bào trong nước đã phải chịu đựng nỗi đau kép: khó khăn trong huy động vốn nghiên cứu và phát triển (R&D) cùng với các quy định khắt khe. Trong giai đoạn này, các liệu pháp tế bào của những gã khổng lồ dược phẩm toàn cầu như Novartis, Gilead liên tiếp nhận được sự phê duyệt.
Trong ngành, người ta đang kỳ vọng một cách thận trọng rằng những thành tựu liên tiếp này sẽ thúc đẩy nghiên cứu và phát triển liệu pháp tế bào. Điều này là bởi dựa trên những thành quả nội địa, các công ty có thể tạo thêm sức mạnh cho việc gia nhập thị trường toàn cầu thông qua chuyển giao công nghệ hoặc hợp tác quốc tế. Vì đã vượt qua 'mùa đông quy định' khắc nghiệt, dư luận đang chú ý liệu sự quan tâm và đầu tư dành cho các công ty phát triển liệu pháp tế bào nội địa có tiếp tục tăng trưởng, đưa liệu pháp tế bào trở thành một vũ khí mới của ngành K-Bio hay không.