[비즈한국] Ngành dược phẩm và công nghệ sinh học toàn cầu đang phát cuồng vì tương lai tươi sáng của liệu pháp tế bào với hứa hẹn chữa khỏi bệnh chỉ sau một lần tiêm. Tuy nhiên, rào cản về thương mại hóa để tạo ra lợi nhuận trên thị trường còn cao hơn nhiều so với việc vượt qua các rào cản kỹ thuật để được cấp phép như một loại thuốc mới. Điều này là do rất khó để thoát khỏi những quy định cấp phép khắt khe, sự hạn chế của thị trường không được bảo hiểm y tế chi trả và chuỗi cung ứng vật tư tiêu hao yếu kém. Chúng tôi sẽ đánh giá một cách tỉnh táo thực tế thương mại hóa mà ngành liệu pháp tế bào đang phải đối mặt.
8 giờ 40 phút tối ngày 19 tháng trước, tại Sân vận động World Cup Suwon. Cựu cầu thủ bóng đá quốc gia Park Ji-sung đã bước ra sân cỏ với tư cách là thành viên của OGFC, đội bóng bao gồm các huyền thoại của Manchester United FC. Anh được tung vào sân thay người và chạy trên sân khoảng 8 phút trong trận đấu huyền thoại 'OGFC: THE LEGENDS ARE BACK' giữa OGFC và các huyền thoại của Suwon Samsung Bluewings.
Park Ji-sung đã phải phẫu thuật đầu gối hai lần khi còn thi đấu chuyên nghiệp. Vào giai đoạn cuối sự nghiệp, anh đã phải sống chung với nỗi đau đầu gối đến mức cứ sau mỗi trận đấu, anh phải nằm trên giường suốt ba ngày. Ngay cả trong giải đấu bóng đá từ thiện 'Icon Match' diễn ra tại Sân vận động World Cup Seoul vào ngày 14 tháng 9 năm ngoái, sau khi chạy khoảng 55 phút, anh đã nói rằng: “Tôi chắc lại phải đi khập khiễng mất khoảng 2 tuần nữa thôi”. Đầu gối của anh đã bị tổn thương đến mức ngay cả những sinh hoạt hàng ngày cũng trở nên khó khăn.
Thế nhưng, năm nay, có thông tin cho rằng sau khi trận đấu kết thúc, đầu gối của Park Ji-sung không hề bị sưng như năm ngoái. Bí quyết giúp anh quay trở lại sân cỏ chính là y học tái tạo ứng dụng liệu pháp tế bào. Trước trận đấu này, Park Ji-sung đã tìm đến một bệnh viện ở Tây Ban Nha – nơi mà cựu đội trưởng FC Barcelona, trung vệ Carles Puyol, từng phẫu thuật và phục hồi chức năng – để tiêm tế bào gốc vào sụn chêm bên trong và bên ngoài đầu gối và thực hiện trị liệu phục hồi chức năng. Vượt xa mức độ chỉ giảm nhẹ triệu chứng, liệu pháp tế bào có khả năng phục hồi căn bản các mô bị tổn thương đang được chú ý như vũ khí mạnh mẽ nhất của nhân loại để chinh phục không chỉ lĩnh vực phục hồi chức năng thể thao mà còn cả ung thư và các bệnh hiếm gặp.
Từ tế bào gốc đến CAR-T… Chữa bệnh bằng tế bào
Hiện nay, thị trường dược phẩm sinh học đang bị chi phối bởi các liệu pháp kháng thể. Vượt qua những tác dụng phụ độc hại của thuốc hóa trị thế hệ thứ nhất vốn tiêu diệt cả tế bào bình thường, chúng đã trở thành xu hướng chủ đạo nhờ hiệu quả nhắm trúng đích, chỉ tấn công chính xác vào các tế bào ung thư hoặc nguồn gốc gây bệnh cụ thể.
Liệu pháp tế bào đang thu hút sự chú ý trên toàn thế giới như là liệu pháp thế hệ thứ ba nối tiếp các liệu pháp kháng thể này.
Liệu pháp tế bào là loại dược phẩm cá nhân hóa được nuôi cấy tế bào sống bên ngoài cơ thể hoặc thao tác di truyền rồi tiêm trở lại cho bệnh nhân. Khác với liệu pháp kháng thể cần phải tiêm liên tục để ức chế các tác nhân gây bệnh, ưu điểm lớn nhất của liệu pháp tế bào là khả năng tự nhân bản trong cơ thể và tìm diệt tận gốc nguyên nhân gây bệnh, do đó chỉ cần tiêm một lần là có thể hy vọng chữa khỏi hoàn toàn.
Các liệu pháp tế bào bao gồm liệu pháp tế bào gốc và các liệu pháp tế bào miễn dịch như CAR-T (tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm) và NK (tế bào diệt tự nhiên). Liệu pháp tế bào gốc chuyên biệt trong việc tái tạo sụn hoặc mô bị tổn thương như phương pháp mà Park Ji-sung đã thực hiện, trong khi liệu pháp tế bào miễn dịch lại có đặc điểm là tấn công trực tiếp vào tế bào ung thư. Trong số đó, liệu pháp CAR-T được thiết kế bằng cách trang bị cho các tế bào T miễn dịch của bệnh nhân những gen đã được chỉnh sửa để chỉ nhắm vào các tế bào ung thư, từ đó lựa chọn và tiêu diệt chúng. Vì có thể chữa khỏi gần như hoàn toàn cho bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối chỉ với một lần tiêm, nó còn được gọi là 'thuốc chống ung thư kỳ diệu'.
Thị trường 23 nghìn tỷ won vào năm 2030… Tăng trưởng trung bình 18% mỗi năm
Thị trường liệu pháp tế bào được dự báo sẽ tăng trưởng mạnh mẽ. Theo Grand View Research, một đơn vị nghiên cứu thị trường toàn cầu, thị trường liệu pháp tế bào dự kiến sẽ tăng từ 6,54 tỷ đô la (9,606 nghìn tỷ won) năm 2024 lên 17,46 tỷ đô la (25,6452 nghìn tỷ won) vào năm 2030, với tốc độ tăng trưởng trung bình hàng năm hơn 17,8%. Đây là con số vượt xa tỷ lệ tăng trưởng trung bình hàng năm của dược phẩm sinh học là 8,5% và thuốc tổng hợp là 5,6%. Nó thậm chí còn cao hơn tốc độ tăng trưởng trung bình hàng năm 10,49% của các liệu pháp ADC (liệu hợp kháng thể - thuốc), phương thức điều trị nóng nhất thế giới hiện nay, cho thấy sự thay đổi mô hình của ngành dược phẩm thế hệ tiếp theo sang liệu pháp tế bào.
Cuộc chiến giành quyền kiểm soát của các tập đoàn dược phẩm lớn (Big Pharma) toàn cầu cũng rất khốc liệt. Năm ngoái, đứng đầu về doanh thu liệu pháp tế bào là 'Carvykti', thuốc điều trị đa u tủy xương của Johnson & Johnson (J&J) và Legend Biotech với khoảng 1,9 tỷ đô la (2,7902 nghìn tỷ won). Tiếp theo là thuốc điều trị ung thư hạch tế bào B lớn (LBCL) 'Yescarta' của Gilead Sciences với khoảng 1,5 tỷ đô la (2,2025 nghìn tỷ won), và thuốc điều trị LBCL 'Breyanzi' của Bristol Myers Squibb (BMS) với 1,358 tỷ đô la (1,9942 nghìn tỷ won). Chưa đầy 10 năm kể từ khi thương mại hóa, nhiều loại thuốc đã đạt đến đẳng cấp thuốc bom tấn toàn cầu (doanh thu hàng năm trên 1 tỷ đô la), cho thấy sức hút mạnh mẽ của thị trường liệu pháp tế bào.
Khi phạm vi của liệu pháp tế bào đang nhanh chóng mở rộng từ ung thư máu hiện nay sang các khối u rắn và bệnh tự miễn, tốc độ mở rộng thị trường dự kiến sẽ còn tăng tốc trong tương lai. Trước đây, do khó khăn trong việc xuyên thủng lớp phòng thủ kiên cố đặc trưng của khối u rắn, liệu pháp tế bào chỉ được sử dụng cho ung thư máu, chiếm khoảng 10% tổng số bệnh nhân ung thư. Sau đó, vào tháng 2 năm 2024, 'Amtagvi' của Iovance đã nhận được sự chấp thuận từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để điều trị u hắc tố tiến triển, một loại ung thư da, qua đó giành danh hiệu liệu pháp tế bào cho khối u rắn đầu tiên. Kể từ đó, các nghiên cứu phát triển thuốc điều trị các khối u rắn như ung thư dạ dày, ung thư tuyến tụy đang diễn ra rất sôi nổi.
Không chỉ vậy, năm 2022, tạp chí khoa học quốc tế 'Nature Medicine' đã báo cáo các trường hợp bệnh nhân bị Lupus ban đỏ hệ thống (SLE) nghiêm trọng sau khi điều trị bằng liệu pháp CAR-T đã biến mất hoàn toàn các triệu chứng chỉ sau vài tháng. Nhờ đó, khả năng phát triển liệu pháp tế bào thành thuốc điều trị bệnh tự miễn đã được chứng minh, biến nó trở thành chiến trường lớn nhất của ngành dược phẩm sinh học toàn cầu.
Liệu pháp CAR-T nội địa đầu tiên xuất hiện, phê duyệt kế hoạch điều trị đầu tiên theo Đạo luật Y sinh
Các doanh nghiệp Hàn Quốc cũng đang đẩy nhanh tốc độ để chiếm lĩnh thị trường toàn cầu. Kolon TissueGene đã hoàn tất thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 toàn cầu nhắm vào bệnh thoái hóa khớp gối, trong khi Medipost, Naturecell... đang chuẩn bị cho thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 toàn cầu và đã bước vào giai đoạn cuối của quá trình thương mại hóa. Artiva, một công ty liên kết tại Mỹ được thành lập dựa trên công nghệ sản xuất tế bào NK của GC Cell, cũng đang đẩy nhanh việc thâm nhập thị trường toàn cầu với mục tiêu bắt đầu tiêm cho bệnh nhân thông qua thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 vào nửa cuối năm nay và đăng ký cấp phép thuốc mới vào năm 2029.
Tốc độ thương mại hóa tại Hàn Quốc cũng đang được đẩy nhanh. Tháng trước, liệu pháp CAR-T 'Rimkato' của Curocell đã nhận được giấy phép lưu hành chính thức từ Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm, hiện đang trong giai đoạn đàm phán bảo hiểm y tế và giá thuốc. Dự kiến sẽ ra mắt sớm nhất vào nửa cuối năm nay. Các bệnh nhân Hàn Quốc vốn phụ thuộc vào các loại thuốc của các tập đoàn dược phẩm toàn cầu như 'Kymriah' của Novartis giờ đây đã có thể sử dụng liệu pháp 'một liều duy nhất' do công nghệ nội địa sản xuất.
Hơn nữa, sự hỗ trợ về thể chế để thúc đẩy ngành công nghiệp cũng đang góp phần vào việc thương mại hóa liệu pháp tế bào. Trường hợp phê duyệt kế hoạch điều trị y học tái tạo tiên tiến số 1 theo sửa đổi Luật An toàn và Hỗ trợ Dược phẩm sinh học và Y học tái tạo tiên tiến (Luật Y sinh tiên tiến) có hiệu lực vào tháng 2 năm ngoái là một ví dụ điển hình. Tháng trước, Bệnh viện St. Mary Yeouido thuộc Đại học Công giáo Hàn Quốc đã thông qua phê duyệt kế hoạch điều trị này để lên kế hoạch điều trị cho 15 bệnh nhân ung thư hạch dương tính với EBV (virus Epstein-Barr) bằng cách sử dụng liệu pháp tế bào 'VT-EBV-N' của Vitzencell ngay cả khi chưa được cấp phép lưu hành chính thức. Chi phí điều trị mỗi bệnh nhân được ấn định khoảng 76,2 triệu won, nghĩa là đã mở ra con đường tạo doanh thu dù còn hạn chế trước khi được cấp phép thuốc mới.
Kỳ vọng vào liệu pháp tế bào cá nhân hóa, mang lại hiệu quả chữa khỏi chỉ sau một lần tiêm, dự kiến sẽ tiếp tục tăng cao. Tuy nhiên, để có thể ổn định trong ngành công nghiệp, cần có một mô hình kinh doanh tạo ra lợi nhuận bền vững. Những rào cản quy định vẫn còn cao và khó khăn trong quy trình sản xuất được coi là những thách thức cần phải vượt qua. Bây giờ, trước ngành công nghiệp dược phẩm sinh học không chỉ là câu hỏi 'Làm sao để chữa trị' mà còn là bài kiểm tra thực tế về việc 'Làm sao để tồn tại'.