[비즈한국] Tập đoàn HLB028300 đã chính thức thử thách bản thân trong việc phát triển nền tảng thuốc miễn dịch ung thư dựa trên liệu pháp tế bào. Mục tiêu của họ là vượt qua những hạn chế của liệu pháp CAR-T (tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm), một loại liệu pháp dù được chú ý như "thuốc ung thư một liều dùng" (one-shot) thế hệ mới nhưng vẫn tồn tại những yếu điểm rõ rệt. Sự quan tâm đang đổ dồn vào bước đi "hậu Rivoceranib" (dòng thuốc ung thư thế hệ tiếp theo) của Chủ tịch Hội đồng quản trị Tập đoàn HLB, ông Jin Yang-gon, người đã nỗ lực phát triển thuốc ung thư suốt 20 năm qua và đang chờ đợi sự phê duyệt từ Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA).
Tại Diễn đàn HLB tổ chức ở khách sạn Sofitel Ambassador Seoul (Jamsil) vào ngày 12, Chủ tịch Jin Yang-gon chia sẻ đầy kỳ vọng: "Đã 20 năm kể từ khi bắt đầu phát triển thuốc ung thư, chúng tôi đang đứng trước thời điểm quan trọng hơn bao giờ hết. Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn giữa của liệu pháp CAR-T nhắm vào khối u rắn của Verismo đang cho thấy tiềm năng to lớn của một nền tảng miễn dịch ung thư thế hệ mới."
Liệu pháp CAR-T hoạt động bằng cách biến đổi gen của tế bào T miễn dịch được lấy từ bệnh nhân để gắn vào các CAR (thụ thể kháng nguyên khảm) giúp nhận diện chính xác tế bào ung thư, sau đó đưa trở lại cơ thể để tấn công khối u. Vì có khả năng chữa khỏi chỉ sau một lần tiêm, nó được kỳ vọng là "liệu pháp một liều dùng".
Tuy nhiên, liệu pháp CAR-T đang đối mặt với hai hạn chế chí tử. Đối với khối u rắn, chiếm 90% tổng số ca ung thư, việc thâm nhập trở nên khó khăn do môi trường vi mô khối u. Trong khi đó, với ung thư máu, dù tỷ lệ phản ứng ban đầu cao nhưng khoảng 50% bệnh nhân vẫn tái phát.
Tiến sĩ Donald Siegel, đồng sáng lập Verismo (công ty con phát triển thuốc mới tại Mỹ của HLB Innovation046410), đã chỉ ra rằng nguyên nhân gốc rễ của hạn chế này là do sự "mệt mỏi" của tế bào T. Tiến sĩ Siegel cũng là nhân vật chủ chốt trong việc phát triển 'Kymriah' của Novartis - liệu pháp CAR-T đầu tiên trên thế giới. Ông chẩn đoán: "Liệu pháp CAR-T truyền thống được thiết kế với cấu trúc rất nhân tạo, khiến tế bào T không ngừng hoạt động sau khi đưa vào cơ thể. Điều này dẫn đến việc tế bào bị cạn kiệt hoặc chết sớm, kết quả là không thể truy đuổi các tế bào ung thư còn sót lại đến cùng, gây ra tái phát."
Verismo, công ty tách ra từ Đại học Pennsylvania (Mỹ), đã gia nhập Tập đoàn HLB vào năm 2024. Nền tảng 'KIR-CAR' của Verismo tập trung vào việc ngăn chặn sự kiệt sức của tế bào. Thay vì kết hợp nhân tạo, chìa khóa nằm ở việc bắt chước hệ thống truyền tín hiệu tự nhiên của tế bào NK (tế bào diệt tự nhiên). Bằng cách tách biệt bộ phận nhận diện kháng nguyên và bộ phận truyền tín hiệu, tế bào T chỉ được kích hoạt khi gặp tế bào ung thư và bị ức chế trong điều kiện bình thường. Điều này ngăn chặn sự hoạt động quá mức của tế bào, kéo dài đáng kể thời gian sống sót trong cơ thể.
Dựa trên nền tảng này, Verismo đang thách thức hai bài toán khó nhất của liệu pháp CAR-T thông qua hai dòng sản phẩm cốt lõi.
Đầu tiên, 'SynKIR-310' giải quyết vấn đề 50% bệnh nhân ung thư máu tái phát trong vòng 1 năm. Tương tự CAR-T truyền thống, nó nhắm mục tiêu kháng nguyên CD19, nhưng thông qua cấu trúc KIR-CAR, nó giúp tế bào T duy trì trạng thái hoạt động lâu hơn nhiều trong cơ thể.
‘SynKIR-110’ là dòng sản phẩm thăm dò khả năng điều trị khối u rắn. Nó nhắm mục tiêu vào mesothelin, một protein đánh dấu được biểu hiện quá mức trong các khối u rắn như ung thư trung biểu mô, ung thư đường mật và ung thư buồng trứng, cho phép tế bào T tồn tại và tiêu diệt khối u ngay cả trong môi trường vi mô khối u (TME). SynKIR-310 và SynKIR-110 hiện đang ở giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 tại Mỹ.
Thành quả của các dòng sản phẩm này đang dần được khẳng định. Tại Hội nghị Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR 2026) tháng trước, kết quả lâm sàng giai đoạn 1 của SynKIR-110 cho thấy trong 9 đối tượng đánh giá, có 4 người giảm khối u, kích thước khối u giảm tới 47% và không có báo cáo về độc tính giới hạn liều (DLT) hay các phản ứng phụ nghiêm trọng.
Lee Ji-hwan, Giám đốc bộ phận Bio-link thuộc Trụ sở hỗ trợ hiện trường Tập đoàn HLB, cho biết: "Vai trò của Verismo là từ tìm kiếm mục tiêu thuốc mới, nghiên cứu trung gian đến xác nhận khái niệm lâm sàng (PoC) thông qua thử nghiệm giai đoạn 1. Khi đã được chứng minh, mục tiêu là chuyển giao công nghệ hoặc hợp tác với các đối tác lớn có hạ tầng và năng lực hỗ trợ cần thiết cho phát triển lâm sàng hậu kỳ và thương mại hóa."
Trong khi đó, tại buổi họp báo, bà Jin In-hye - con gái thứ hai của Chủ tịch Jin Yang-gon, đồng thời là Giám đốc chiến lược Verismo và Giám đốc hợp tác chiến lược của Elevar - đã xuất hiện và thu hút sự chú ý. Bà Jin In-hye đã tham gia với vai trò phiên dịch cho phần hỏi đáp của Laura Johnson (CSO của Verismo) và Giáo sư Donald Siegel (Đại học Pennsylvania). Dù có những câu hỏi hướng về phía mình, bà Jin đã từ chối trả lời và chuyển hướng các câu hỏi cho CSO Johnson và Giáo sư Siegel.