[비즈한국] Ngành dược phẩm và công nghệ sinh học thế giới đang hào hứng với tương lai tươi sáng của liệu pháp tế bào, vốn được kỳ vọng sẽ chữa khỏi bệnh chỉ sau một lần tiêm. Tuy nhiên, rào cản thương mại hóa để tạo ra lợi nhuận trên thị trường còn lớn hơn nhiều so với việc vượt qua các rào cản kỹ thuật để được cấp phép thuốc mới. Điều này là do các doanh nghiệp khó thoát khỏi sự kìm kẹp của các quy định cấp phép khắt khe, giới hạn của thị trường không được bảo hiểm y tế chi trả và chuỗi cung ứng vật tư tiêu hao mong manh. Chúng ta hãy cùng nhìn nhận thực tế thương mại hóa mà ngành liệu pháp tế bào đang phải đối mặt.
Khi thị trường liệu pháp tế bào chính thức nở rộ, mô hình cốt lõi của thương mại hóa đang chuyển dịch từ phát triển thuốc mới sang cuộc đua tốc độ sản xuất. Khác với dược phẩm kháng thể truyền thống, liệu pháp tế bào đòi hỏi sản xuất nhiều chủng loại với số lượng nhỏ (customized) cho từng bệnh nhân. Vì vậy, khả năng rút ngắn thời gian từ lúc lấy máu, sản xuất thuốc đến khi truyền lại cho bệnh nhân và đảm bảo hiệu suất là yếu tố cạnh tranh sống còn.
Để vượt qua vấn đề sản xuất và rào cản từ cơ quan quản lý… nhu cầu hợp tác với doanh nghiệp CDMO ngày càng tăng
Đối với các doanh nghiệp công nghệ sinh học vừa và nhỏ, việc tự xây dựng cơ sở sản xuất đạt chuẩn GMP (Tiêu chuẩn thực hành tốt sản xuất thuốc) tiêu tốn hàng chục tỷ won là điều không dễ dàng. Ngoài ra, việc giải mã các hướng dẫn của cơ quan quản lý và thành lập bộ phận RA (Quản lý cấp phép) để ứng phó cũng là một thách thức lớn. Cuối cùng, với nguồn lực hạn chế, các công ty này buộc phải bắt tay với các doanh nghiệp sản xuất và phát triển theo hợp đồng (CDMO) để tăng hiệu quả. Ngay cả khi phát triển thành công chất liệu, nhiều trường hợp thương mại hóa vẫn bị trì hoãn do gặp khó khăn trong việc đáp ứng các tiêu chuẩn kiểm định chất lượng (CMC) khắt khe từ Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm hoặc FDA Hoa Kỳ.
Trên thực tế, 'Ryoncil', liệu pháp tế bào gốc do Mesoblast của Úc phát triển, đã gõ cửa thương mại hóa hơn 20 năm nhưng vẫn chưa thể vượt qua được cánh cửa của FDA. Vào cuối năm 2023, họ đã nhận được thông báo CRL (thư yêu cầu bổ sung) lần thứ ba từ FDA, không phải do hiệu quả lâm sàng mà do sự thiếu nhất quán trong quy trình sản xuất và tối ưu hóa phương pháp kiểm tra hiệu lực. Mãi đến tháng 3 năm nay, họ mới quay lại quy trình phê duyệt. Ngay cả Medigene của Đức, vốn được coi là thế lực về công nghệ tế bào toàn cầu, cũng đã chuyển chiến lược từ tự phát triển sang hệ thống đối tác do rào cản quy định và chi phí khổng lồ ở giai đoạn thương mại hóa.
Xu hướng các doanh nghiệp sinh học hàng đầu tập trung vào nghiên cứu công nghệ gốc và phụ thuộc hoàn toàn vào các CDMO toàn cầu để sản xuất thương mại đang trở nên phổ biến.
Trong bối cảnh rào cản quy định và cuộc đua tốc độ khắc nghiệt này, ông Won Sung-yong, CEO của GC Cell144510, nhấn mạnh rằng việc liên kết với các đối tác có chuyên môn trong từng lĩnh vực từ phát triển thuốc, sản xuất đến cấp phép là điều bắt buộc. CEO Won nhấn mạnh: "Ngoại trừ một số ít Big Pharma toàn cầu, gần như không có đơn vị nào sở hữu chuỗi giá trị hoàn chỉnh để phát triển liệu pháp tế bào. Để giảm thiểu việc thử sai tiêu tốn nhiều thời gian và chi phí, các công ty có thế mạnh trong toàn bộ chuỗi giá trị phải bắt tay và hợp tác chặt chẽ mới có thể vượt qua cửa ải cuối cùng là thương mại hóa".
Các CDMO lớn thâu tóm Big Pharma và các startup toàn cầu… cuộc đua nhận thầu ngày càng gay gắt
Các doanh nghiệp CDMO toàn cầu đang tận dụng sức mạnh vốn khổng lồ và hồ sơ theo dõi ứng phó quy định để mở rộng đối tác với các công ty liệu pháp tế bào, qua đó nâng cao vị thế thống lĩnh thị trường.
Lonza, công ty CDMO số 1 toàn cầu, đang chứng minh năng lực cạnh tranh vượt trội trong sản xuất hàng loạt khi không chỉ đảm nhận các dự án liệu pháp tế bào giai đoạn cuối mà còn nắm giữ hơn 75 khách hàng liệu pháp tế bào trên toàn thế giới.
Catalent cũng đang tích cực trong việc nhận thầu các hợp đồng CDMO liệu pháp tế bào trong năm nay. Họ đã mở rộng hợp đồng thương mại hóa liệu pháp tế bào CAR-NK dựa trên iPSC (tế bào gốc vạn năng cảm ứng) với Caterix của Úc, đồng thời ký kết đối tác với S-Biomedics304100, công ty đang phát triển liệu pháp tế bào trị bệnh Parkinson, để hỗ trợ quy trình sản xuất toàn vòng đời từ phát triển ban đầu đến thương mại hóa.
Trong thị trường vốn, giá trị của mảng kinh doanh CDMO liệu pháp tế bào cũng đang tăng vọt. Ngày 7 vừa qua, quỹ tư nhân toàn cầu GI Partners đã mua lại bộ phận CDMO và giải pháp tế bào của Charles River (CRO toàn cầu), sau đó thành lập Rose Biosolutions - công ty chuyên sản xuất liệu pháp gen và tế bào (CGT), cho thấy xu hướng tái cơ cấu chuỗi giá trị đang tăng tốc.
Các doanh nghiệp tiêu biểu trong nước và chiến lược khác biệt hóa?
Giữa vòng vây của các doanh nghiệp CDMO toàn cầu, các công ty CDMO liệu pháp tế bào tiêu biểu của Hàn Quốc cũng đã bước vào cuộc đua sinh tồn với những chiến lược khác biệt hóa riêng.
GC Cell coi kinh nghiệm RA (quản lý cấp phép) - nơi đã tự mình vượt qua các vòng phê duyệt thương mại - là lợi thế cạnh tranh hàng đầu. Họ đã trải qua toàn bộ quy trình thương mại hóa của 'Immuncell-LC', liệu pháp tế bào miễn dịch được Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt và đang bán trên thị trường từ năm 2007 như một liệu pháp hỗ trợ sau phẫu thuật ung thư gan. Ngoài ra, họ cũng đã được phê duyệt kế hoạch thử nghiệm lâm sàng (IND) cho liệu pháp tế bào NK 'GCC2003' tại Hoa Kỳ và Úc. Trưởng nhóm RA của GC Cell, Lee Sak, trong bài thuyết trình ngày khách hàng tháng trước đã nhấn mạnh: "Dựa trên bí quyết trực tiếp vượt qua các cuộc họp trực tiếp (Face-to-Face) với FDA và thủ tục thông quan nhập khẩu khắt khe (OGTR) của Úc, chúng tôi sẽ giảm thiểu sự thử sai cho những khách hàng chưa có bộ phận ứng phó quy định".
Cha Biotech có thế mạnh về hạ tầng sản xuất quy mô lớn. Công ty con Matica Biotechnology tại Texas (Hoa Kỳ) và CGB (Cell Gene Biobank) đang được xây dựng tại Pangyo được kỳ vọng sẽ đóng vai trò tiên phong trong mảng CDMO liệu pháp tế bào. Họ hướng tới việc sản xuất hàng loạt Viral Vector - nguyên liệu thiết yếu của liệu pháp tế bào, để vượt qua giới hạn của liệu pháp tự thân tùy chỉnh và nhắm vào thị trường liệu pháp 'đồng loài' (Allogeneic) - loại sản phẩm có sẵn đòi hỏi sản xuất hàng loạt. Đặc biệt, bằng cách sở hữu công nghệ 'bảo quản đông lạnh', họ đã giải quyết được vấn đề lưu thông của liệu pháp tế bào - vốn đòi hỏi chuỗi cung ứng lạnh nghiêm ngặt cho đến tận khi tiêm, cũng như vấn đề giảm chi phí sản xuất.
eNcell có khả năng sản xuất virus vector và tế bào - hai trục chính của sản xuất liệu pháp gen - tại cùng một nơi, giúp giảm tốc độ sản xuất và phát triển. Việc loại bỏ rủi ro logistics phát sinh khi sản xuất tách biệt hai nguyên liệu đã giúp rút ngắn tổng thời gian sản xuất xuống còn một nửa so với trước đây. Là doanh nghiệp spin-off từ Bệnh viện Samsung Seoul, công ty có liên kết cao với hiện trường lâm sàng và cũng đang đảm nhận việc sản xuất thuê liệu pháp CAR-T 'Kymriah' của Big Pharma toàn cầu Novartis tại Hàn Quốc, từ đó tích lũy năng lực quản lý chất lượng đẳng cấp toàn cầu.
Thương mại hóa liệu pháp tế bào giờ đây đã chuyển mình từ cuộc cạnh tranh một chiều xem ai sở hữu nhà máy lớn hơn, sang cuộc chiến xem ai thiết kế quy trình tinh vi hơn và vượt qua mê cung quy định tốt hơn. Từ lúc công nghệ đổi mới vượt qua kết quả trong phòng thí nghiệm để trở thành cuộc sống thường nhật của bệnh nhân, các CDMO K-Bio đang tiến hóa thành những 'Sherpa' - người đồng hành thiết kế chiến lược thương mại hóa chứ không chỉ đơn thuần đảm nhận việc sản xuất.