[비즈한국] Ngành dược phẩm và công nghệ sinh học toàn cầu đang say mê với tương lai tươi sáng của các liệu pháp tế bào, nơi người ta kỳ vọng vào sự chữa khỏi hoàn toàn chỉ sau một lần tiêm. Tuy nhiên, rào cản về thương mại hóa để tạo ra lợi nhuận trên thị trường còn cao hơn nhiều so với việc vượt qua các thách thức kỹ thuật để được cấp phép thuốc mới. Điều này là do khó có thể thoát khỏi sự kìm kẹp của các quy định cấp phép khắt khe, giới hạn của thị trường không được bảo hiểm y tế chi trả và chuỗi cung ứng vật tư tiêu hao yếu kém. Chúng ta hãy cùng nhìn nhận một cách tỉnh táo về thực tế thương mại hóa mà ngành công nghiệp liệu pháp tế bào đang phải đối mặt.
Điểm nghẽn trong đổi mới liệu pháp tế bào không chỉ nằm trong phòng thí nghiệm. Mặc dù liệu pháp CAR-T và liệu pháp tế bào gốc đang thu hút sự chú ý như những công nghệ sinh học thế hệ mới hứa hẹn khả năng chữa khỏi sau một lần tiêm, nhưng trong thực tế thương mại hóa, các vật tư tiêu hao cơ bản như túi nhựa dùng một lần, môi trường nuôi cấy tế bào và dung dịch bảo quản đông lạnh lại trở thành những biến số lớn hơn.
Do các nhà cung cấp toàn cầu nắm quyền kiểm soát thị trường, các doanh nghiệp trong nước buộc phải phụ thuộc vào đơn giá và thời gian giao hàng do họ áp đặt, và ngay cả khi muốn thay đổi nguyên vật liệu cũng phải vượt qua các rào cản quy định. Tương lai của các liệu pháp tiên tiến hóa ra lại phụ thuộc vào một chiếc túi nhựa hay một chai môi trường nuôi cấy.
Nhà cung cấp toàn cầu là 'kẻ cầm trịch'
Để ngăn ngừa nhiễm chéo, liệu pháp tế bào đòi hỏi quy trình sử dụng một lần (Single-use), thay vì các bình nuôi cấy bằng thép không gỉ truyền thống. Môi trường nuôi cấy tế bào chứa chất dinh dưỡng cần thiết cho sự tăng trưởng của tế bào, vectơ virus đóng vai trò chuyển gen thiết kế để tấn công tế bào ung thư vào tế bào T trong liệu pháp CAR-T, và dung dịch bảo quản đông lạnh giúp vận chuyển liệu pháp tế bào hoàn thiện đến bệnh viện... đều là những nguyên vật liệu cốt yếu đóng vai trò trung tâm trong phát triển và sản xuất.
Tuy nhiên, lĩnh vực này đang bị độc quyền bởi các tập đoàn khổng lồ toàn cầu như Thermo Fisher, Cytiva, và Lonza. Các doanh nghiệp phát triển liệu pháp tế bào trong nước cũng như các công ty CDMO (phát triển và sản xuất theo hợp đồng) đều ở vị thế yếu, buộc phải chấp nhận đơn giá và lịch trình giao hàng do các nhà cung cấp toàn cầu đưa ra. Việc phải chờ đợi hàng tháng trời dù là khách hàng đặt mua là chuyện xảy ra như cơm bữa.
Lý do là quy mô thị trường trong nước quá nhỏ, và sức mua của các công ty này không đủ để đàm phán với những 'gã khổng lồ' về vật liệu, linh kiện và thiết bị toàn cầu. Trong khi thị trường liệu pháp tế bào toàn cầu ước tính đạt từ 8.000 tỷ đến 12.000 tỷ KRW, thì thị trường trong nước chỉ ở mức khoảng 130 tỷ KRW, chỉ bằng 1,5% so với thị trường thế giới. Một nhân sự trong ngành cay đắng thừa nhận thực tế của các doanh nghiệp trong nước: "Đối với các tập đoàn toàn cầu, Hàn Quốc không phải là thị trường lớn nên chúng ta đành phải chịu sự dẫn dắt của họ".
Thêm vào đó, áp lực ngày càng gia tăng khi nguồn cung nguyên liệu thô như naphtha - cần thiết để sản xuất túi nhựa đặc biệt - bị biến động do thay đổi chính sách thuế quan của Mỹ và tình hình Trung Đông. Dù các doanh nghiệp đang chủ động tích trữ hàng tồn kho để giảm thiểu rủi ro chuỗi cung ứng, nhưng quan điểm phổ biến là khó có thể đảm bảo việc cầm cự được bao lâu.
Hơn nữa, dù giá nguyên vật liệu tiêu hao tăng vọt và nguồn cung bị trì hoãn, liệu pháp tế bào dành cho các bệnh nhân ung thư nguy kịch vẫn phải được sản xuất bằng mọi giá, dẫn đến việc tăng giá thành cuối cùng sẽ đè nặng lên vai bệnh nhân.
Một nhân sự từ GC Cell cho biết: "Để phòng ngừa tình huống xấu, chúng tôi thường đảm bảo tồn kho theo thời hạn sử dụng 6 tháng nên hiện tại không có vấn đề gì. Tuy nhiên, nếu tình hình kéo dài, vấn đề cung ứng vật tư sẽ trở nên nghiêm trọng. Dù thế nào đi nữa, thuốc vẫn phải đến tay bệnh nhân. Chúng tôi đang ở trong tình thế cấp bách, phải bằng mọi cách sản xuất dù chi phí có tăng cao đến đâu".
Thay đổi thiết bị cũng cần được cấp phép
Việc thay đổi nguyên vật liệu không hề dễ dàng. Với đặc tính của liệu pháp tế bào, nếu môi trường nuôi cấy hoặc bình nhựa tiếp xúc thay đổi, đặc tính và hiệu quả của tế bào cuối cùng có thể thay đổi. Do đó, nếu muốn thay đổi, các công ty phải thực hiện lại quy trình phê duyệt thay đổi từ cơ quan quản lý như Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm. Việc hao tốn thời gian và chi phí là điều khó tránh khỏi.
Trên thực tế, không ít trường hợp gặp khó khăn khi vượt qua rào cản của cơ quan quản lý sau khi thay đổi quy trình hoặc nguyên vật liệu. Liệu pháp tế bào gốc 'Remestemcel-L' của công ty sinh học Mesoblast (Úc) là một ví dụ điển hình. Năm 2019, trước khi nộp đơn xin phê duyệt thuốc cho bệnh nhi mắc bệnh ghép chống chủ cấp tính kháng steroid (SR-aGVHD), Mesoblast đã thay đổi điều kiện và quy trình nuôi cấy tế bào. Sau đó, do không chứng minh được tính tương đương chức năng của sản phẩm mới với loại đã thử nghiệm lâm sàng trước đó, đơn đăng ký của họ đã bị FDA từ chối (CRL) hai lần vào tháng 10 năm 2020 và tháng 8 năm 2023. Cuối cùng, phải đến tháng 12 năm 2024 thuốc mới được phê duyệt. Chỉ vì thay đổi môi trường nuôi cấy tưởng chừng nhỏ nhặt mà việc thương mại hóa đã bị chậm trễ hơn 4 năm.
Những rào cản này từ cơ quan quản lý cũng đóng vai trò như chướng ngại vật đối với sự phát triển của các doanh nghiệp vật liệu, linh kiện, thiết bị trong nước. Dù đã xuất hiện các công ty nội địa sản xuất bình nuôi cấy và môi trường nuôi cấy tế bào dùng một lần đạt chuẩn toàn cầu như MicroDigital hay Excel Therapeutics, việc thay thế hàng nội địa vẫn rất khó khăn do ban đầu các công ty đã sử dụng vật tư của các tập đoàn nước ngoài. Điều này dẫn đến chỉ trích rằng các sản phẩm nội địa thiếu "track record" (lịch sử thương mại hóa). Ngay cả khi có lợi thế cạnh tranh về giá, các doanh nghiệp cũng không dễ dàng áp dụng sản phẩm trong nước vì lo ngại rủi ro quy định.
Một nhân sự trong ngành cho biết: "Thay đổi một loại môi trường nuôi cấy cũng kéo theo vấn đề chi phí khổng lồ. Gần đây, chúng tôi đang thảo luận với cơ quan quản lý để đơn giản hóa thủ tục cấp phép khi thay đổi môi trường nuôi cấy".
Liệu pháp tế bào đã nổi lên như một nhân tố thay đổi cuộc chơi (game changer) trong ngành công nghiệp sinh học thế hệ mới, nhưng sự yếu kém của chuỗi cung ứng vật liệu, linh kiện, thiết bị lại bị coi là 'ngòi nổ' tiềm ẩn kìm hãm việc thương mại hóa. Để xây dựng một hệ sinh thái K-Bio lành mạnh, đây là thời điểm cần thiết hơn bao giờ hết phải đảm bảo tính tự chủ của chuỗi cung ứng và chủ quyền sản xuất, từ việc nuôi cấy tế bào cho đến từng chiếc túi nhựa.