[비즈한국] Các loại thuốc thông thường tìm kiếm và nhắm trực tiếp vào nguyên nhân gây bệnh cụ thể. Chẳng hạn như ức chế một loại protein nào đó, tác động lên các thụ thể đặc hiệu hoặc tấn công trực tiếp vào các tế bào xấu. Ngược lại, thuốc mới từ microbiome là liệu pháp điều trị giúp điều chỉnh toàn bộ hệ sinh thái bên trong cơ thể. Trong đường ruột, các lợi khuẩn, hại khuẩn và những vi khuẩn bình thường cùng chung sống để tạo nên sự cân bằng; nếu sự cân bằng này bị phá vỡ, các vấn đề như viêm nhiễm, nhiễm trùng hoặc rối loạn miễn dịch có thể phát sinh.
Liệu pháp điều trị bằng microbiome không chỉ dừng lại ở việc loại bỏ một hại khuẩn đơn lẻ mà còn cố gắng ổn định lại môi trường bên trong cơ thể bằng cách bổ sung lợi khuẩn hoặc tận dụng các chất có lợi do vi sinh vật sản sinh ra. Nói một cách dễ hiểu, đây là phương pháp khôi phục lại toàn bộ khu rừng bằng cách trồng thêm cây tốt và cải tạo đất cho một khu rừng đang bị tàn phá.
Với cách tiếp cận đầy mới mẻ này, microbiome từng được chú ý như một loại dược phẩm sinh học thế hệ mới, nhưng bất ngờ thay, nó lại đang chật vật trước ngưỡng cửa thương mại hóa. Khi các loại thuốc mới được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và tung ra thị trường không đạt được kết quả thương mại như kỳ vọng, những hoài nghi về thị trường đã xuất hiện. Các doanh nghiệp lớn trong nước cũng đã phải chuyển sang chế độ sinh tồn bằng cách tạm dừng các thử nghiệm lâm sàng hoặc tái cơ cấu hoạt động kinh doanh.
Trong bối cảnh đó, sự kiện 'IHMC (Consortium Microbiome Người Quốc tế) 2026' diễn ra tại Coex, Seoul từ ngày 3 đến ngày 5 vừa qua đã thu hút hơn 700 người tham dự, bất chấp điều kiện bất lợi là ngày đầu tiên trùng vào ngày nghỉ. Điều này cho thấy sức nóng đối với ngành công nghiệp microbiome vẫn chưa hề tắt.
Thành quả thuốc mới giậm chân tại chỗ do rào cản thương mại hóa khổng lồ
Lý do chính khiến thị trường dấy lên lo ngại về microbiome xuất phát từ việc thành quả của các loại thuốc mới vẫn còn rất khiêm tốn. 'Rebyota', liệu pháp điều trị microbiome đầu tiên trên thế giới do Ferring Pharmaceuticals ra mắt vào năm 2022, từng nhận được nhiều kỳ vọng trong việc điều trị nhiễm trùng Clostridioides difficile (CDI) tái phát. Tuy nhiên, doanh thu toàn cầu không được công bố cụ thể, và con số thực tế thấp hơn nhiều so với kỳ vọng của thị trường, đặt dấu chấm hỏi lớn cho sự thành công thương mại. Sau Rebyota, 'Vowst' của Seres Therapeutics ra mắt năm 2023 cũng chỉ đạt doanh thu 19,6 triệu USD (khoảng 26 tỷ KRW) trong năm đầu tiên, thấp hơn xa so với kỳ vọng, cuối cùng buộc phải bán tài sản cho Nestle Health Science, gây ra cú sốc lớn cho doanh nghiệp.
Sự sụt giảm hiệu suất của các loại thuốc mới này cũng gây ảnh hưởng đến ngành công nghiệp trong nước. Tháng trước, CJ Bioscience thông báo tạm dừng các thử nghiệm lâm sàng trong và ngoài nước đối với 'CJRB-101', ứng viên thuốc miễn dịch ung thư rắn dựa trên microbiome. Genome & Company, doanh nghiệp chuyên về microbiome thế hệ đầu tiên của Hàn Quốc, cũng đã chuyển hướng hoàn toàn sang thuốc mới ADC (liên hợp kháng thể-thuốc). Hơn nữa, vì sự khác biệt hệ sinh thái giữa các cá nhân là rất lớn, việc chứng minh cơ chế tác động (MoA) của thuốc mới microbiome là vô cùng khó khăn, dẫn đến đánh giá rằng rất khó để đạt được ý nghĩa thống kê trong giai đoạn phát triển so với các loại dược phẩm hiện có.
Chuyển mình để sinh tồn: 'Đảm bảo sức sống' tập trung vào Wellness
Trong cơn khủng hoảng, các công ty đang cải thiện cấu trúc doanh nghiệp bằng cách hướng tới mảng kinh doanh Wellness (chăm sóc sức khỏe) với tốc độ sinh lời nhanh chóng, nhằm tích lũy thể lực để duy trì hoạt động R&D. Mặc dù vẫn còn các đường ống phát triển như thuốc điều trị viêm ruột (IBD) 'CJRB-201', thuốc điều trị Parkinson 'CJRB-302' và thuốc trị hen suyễn 'CJRB-401', nhưng CJ Bioscience đang đặt mảng kinh doanh Wellness tùy chỉnh dựa trên dữ liệu lên hàng đầu.
Trong nửa cuối năm nay, CJ Bioscience dự kiến sẽ tung ra các sản phẩm mới được tối ưu hóa cho loại hình đường ruột của mỗi cá nhân dựa trên kết quả xét nghiệm vi sinh vật đường ruột. Công ty cho biết sẽ cung cấp giải pháp cá nhân hóa, đề xuất các sản phẩm probiotic và prebiotic dựa trên microbiome, đúc kết từ kết quả thử nghiệm lâm sàng trên 186 người tại Bệnh viện Boramae Seoul. Đại diện của CJ Bioscience giải thích: "Thay vì gọi là chất xơ, chúng tôi sẽ sử dụng thuật ngữ 'MAC' (Microbiota-Accessible Carbohydrates), một thuật ngữ nhấn mạnh đến vi sinh vật nhiều hơn để quảng bá sản phẩm. Chúng tôi dự định phân loại đường ruột thành ba dạng và giới thiệu sản phẩm phù hợp cho từng dạng."
Tìm kiếm đột phá khoa học thông qua làm rõ cơ chế ở cấp độ phân tử
Bất chấp lo ngại của thị trường, các cuộc thảo luận nhằm mở rộng hệ sinh thái microbiome vẫn tiếp diễn tại sự kiện. Giám đốc Junhua Li của BGI Research nhấn mạnh tầm quan trọng của cơ sở hạ tầng nhằm nâng tầm hệ sinh thái: "Để đảm bảo độ tin cậy của nghiên cứu microbiome, việc tiêu chuẩn hóa dữ liệu ở cấp độ toàn cầu và xây dựng cơ sở hạ tầng học tập liên hợp nhằm bảo vệ chủ quyền dữ liệu giữa các tổ chức nghiên cứu là điều tất yếu."
Vào ngày 3, Giáo sư Ramnik J. Xavier từ Trường Y Harvard đã giới thiệu về tương tác giữa microbiome và hệ miễn dịch ở cấp độ phân tử trong bài thuyết trình về chủ đề 'Vi sinh vật, chất chuyển hóa và sự ổn định của niêm mạc'.
Ông cho biết đã xác định được một tập hợp con tế bào mới bị biểu hiện quá mức ở bệnh nhân IBD và tìm ra các chất chủ vận có nguồn gốc từ vi sinh vật tác động lên thụ thể rủi ro di truyền 'GPR35'. Đây là trường hợp thu hút sự chú ý lớn vì chứng minh được rằng thuốc mới microbiome cũng có thể được phát triển dựa trên cơ chế khoa học. Giáo sư Cho Yoo-hee từ Trường Đại học Dược thuộc Đại học Khoa học CHA đánh giá liên quan đến bài thuyết trình của Giáo sư Xavier: "Để được công nhận là thuốc mới, cần phải có thêm nhiều nghiên cứu làm rõ cơ chế tác động như thế này. Các dữ liệu khoa học chứng minh được cơ chế ở cấp độ phân tử cuối cùng sẽ là yếu tố thuyết phục mạnh mẽ để xóa tan lo ngại của FDA khó tính và hạ thấp ngưỡng cửa phê duyệt."
Giải pháp thực tế: Tối đa hóa hiệu quả lâm sàng và năng lực CDMO
Để vượt qua bức tường phát triển thuốc mới, những nỗ lực kết hợp năng lực sản xuất thực tế với hiệu quả lâm sàng cũng trở nên đáng chú ý. Chong Kun Dang Bio đang tập trung vào mảng kinh doanh CDMO thuốc mới microbiome với trung tâm là nhà máy Ansan, nhà máy sản xuất microbiome duy nhất tại châu Á.
Giám đốc Kim Jin-oh, phụ trách phát triển tại Chong Kun Dang Bio, cho biết: "Thuốc mới microbiome có ít vấn đề về độc tính hơn so với các phương pháp trị liệu khác nên việc tiến hành thử nghiệm lâm sàng dễ dàng hơn, đồng thời có ưu điểm là có thể kiểm tra hiệu quả thuốc nhanh chóng ở giai đoạn đầu. Chúng tôi có thể phát triển hiệu quả bằng cách sớm dừng dự án nếu không thấy hiệu quả."
Giám đốc Kim đã lắc đầu trước những lo ngại của thị trường về lý thuyết khủng hoảng ngành microbiome sau hàng loạt sự kiện tạm dừng đường ống phát triển. Thay vào đó, ông đánh giá rằng ngành này đã bước vào giai đoạn trưởng thành về chất thông qua quá trình 'loại bỏ cái xấu giữ lại cái tốt'. Giám đốc Kim chẩn đoán: "So với quá khứ khi microbiome nhận được sự chú ý lớn, hiện tại việc nghiên cứu và lâm sàng đã tiến triển đáng kể. Trước đây số lượng đường ống phát triển rất nhiều một cách vô tội vạ, nhưng bây giờ, nhờ lựa chọn và tập trung, nhiều tài sản có giá trị đã được giữ lại."
Chong Kun Dang Bio hiện có hơn 20 dự án liên quan đến microbiome, bao gồm cả khoảng 10 khách hàng. Công ty sở hữu năng lực sản xuất có thể thực hiện thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 với quy mô 500~1000 người. Chong Kun Dang Bio đang thực hiện chiến lược kép: không chỉ làm kinh doanh CDMO mà còn phát triển thuốc điều trị sa sút trí tuệ và viêm gan nhiễm mỡ do rối loạn chuyển hóa (MASH) nhắm vào trục não-ruột.
Cần tầm nhìn dài hạn và cải cách quy định từ Chính phủ
Giáo sư Cho Yoo-hee đề xuất rằng để hệ sinh thái công nghiệp microbiome trở nên vững chắc, cần có sự hỗ trợ toàn diện từ chính phủ. Mặc dù ngành này mới chỉ chuyển sang lĩnh vực khoa học chính xác thông qua dữ liệu khoa học, nhưng trong tình huống bắt buộc phải tiêu tốn nhiều thời gian và tài nguyên, chính phủ cần giảm bớt gánh nặng cho doanh nghiệp. Giáo sư Cho nói: "Vì khó có thể gánh vác tất cả bằng nguồn lực của khu vực tư nhân, chính phủ cần thoát khỏi lối tư duy tập trung vào thành quả ngắn hạn như đánh giá tính khả thi sơ bộ (Ye-ta), thay vào đó cần tạo ra nền tảng để đầu tư ngân sách nghiên cứu cơ bản quy mô lớn một cách dài hạn và kiên nhẫn chờ đợi."
Giáo sư Cho cũng chỉ ra thực tế quy định cứng nhắc và nhấn mạnh sự cần thiết phải cải thiện quy định để xây dựng nền tảng thương mại hóa microbiome. Bà lớn tiếng khẳng định: "Dù có phát triển được chủng microbiome mới, thực tế là rất khó để được cấp phép ngoài men vi sinh (probiotics) với lý do 'đây là chủng chưa từng thấy thì làm sao bán làm thực phẩm chức năng được'. Cần khẩn cấp cải cách quy định để nâng cao nhận thức ngành và tìm kiếm chức năng bổ sung, chẳng hạn như hạ thấp ngưỡng cửa để các chủng đã có cơ sở khoa học có thể được tung ra thị trường dưới dạng thực phẩm chức năng trước nhằm tích lũy dữ liệu."