[비즈한국] CJ Bioscience311630, doanh nghiệp hàng đầu trong lĩnh vực phát triển dược phẩm microbiome tại Hàn Quốc, đã vượt qua những điểm yếu lớn nhất của các liệu pháp microbiome hiện nay là cơ chế tác động không rõ ràng và thất bại trong việc định cư tại đường ruột, đồng thời đưa ra giải pháp thương mại hóa thông qua y học cá thể hóa.
Kim Eun-ji, Lãnh đạo quản lý (Giám đốc trung tâm) bộ phận R&D của CJ Bioscience, đã chia sẻ với phóng viên tại hiện trường ‘Hội nghị quốc tế về Microbiome người (IHMC) 2026’ diễn ra tại COEX, Seoul vào ngày 5: “Dựa trên cơ sở khoa học, chúng tôi đang tập trung vào các căn bệnh có khả năng thành công cao nhất.” Gần đây, việc ngừng thử nghiệm thuốc điều trị ung thư rắn (CJRB-101) đã làm dấy lên lo ngại trên thị trường về việc liệu động lực phát triển thuốc mới có bị suy giảm hay không, nhưng điều này được hiểu là một quyết định chiến lược nhằm tập trung nguồn lực của toàn công ty vào ‘CJRB-201’, loại thuốc đang được phát triển để điều trị bệnh viêm ruột (IBD).
Lãnh đạo Kim, người đang nắm giữ vai trò chỉ huy tổng thể R&D, đã dẫn dắt toàn bộ quá trình nghiên cứu. Sau khi làm việc tại Viện Nghiên cứu Phát triển Thuốc mới liên Bộ, Viện Nghiên cứu Kinh tế LG trong lĩnh vực chăm sóc sức khỏe, và là giám đốc tại Prescient Healthcare Group, bà đã gia nhập CJ Bioscience được khoảng 3 năm 6 tháng. Bà giải thích rằng việc tái cơ cấu danh mục dự án lần này là kết quả của việc lựa chọn và tập trung, vì xét đến đặc tính của microbiome, khả năng chứng minh hiệu quả lâm sàng trong các bệnh miễn dịch cao hơn so với thuốc chống ung thư. Lãnh đạo Kim thể hiện sự tự tin mạnh mẽ vào khả năng thành công của CJRB-201.
Bà cho biết: “Microbiome ảnh hưởng đến vô số căn bệnh, nhưng chúng tôi coi việc điều hòa miễn dịch và viêm nhiễm là cơ chế gốc rễ. Chúng tôi tập trung vào IBD vì đây là căn bệnh mà các yếu tố miễn dịch là nguyên nhân gốc rễ, và vị trí vật lý mà microbiome cư trú (đường ruột) nằm gần với các tổn thương, giúp dễ dàng chứng minh hiệu quả hơn.” Chiến lược của họ là giành chiến thắng trong lĩnh vực IBD, nơi sự suy sụp của hệ sinh thái đường ruột liên quan trực tiếp đến bệnh tật, thay vì các bệnh ung thư ở các cơ quan nằm xa đường ruột.
Tuy nhiên, tính khoa học của bệnh mục tiêu cao không đảm bảo hoàn toàn khả năng thành công thương mại. Thị trường thuốc điều trị IBD hiện tại đang được nắm giữ vững chắc bởi các chế phẩm sinh học (thuốc kháng thể) chặn đứng viêm nhiễm mạnh mẽ như Humira, vì vậy cần phải có sự khác biệt và năng lực cạnh tranh rõ rệt.
Về vấn đề này, Lãnh đạo Kim nhấn mạnh rằng CJRB-201 có thể trở thành một “liệu pháp điều trị tận gốc” thực sự.
Bà chỉ ra: “Các thuốc kháng thể hiện nay là loại thuốc điều khiển triệu chứng bằng cách chặn đứng các phản ứng viêm đang diễn ra một cách mạnh mẽ và nhanh chóng, nhưng lại có tác dụng phụ lớn như làm suy giảm miễn dịch toàn thân và không sửa chữa được nguyên nhân gốc rễ, dẫn đến việc tái phát hoặc giảm hiệu quả sau một thời gian.” Ngược lại, bà nhấn mạnh sự khác biệt: “Nguyên nhân gốc rễ của IBD là do hàng rào ruột bị phá vỡ, các chất độc hại tràn vào khiến viêm nhiễm bùng phát không kiểm soát. CJRB-201 không chỉ có tác dụng kháng viêm mà còn nhắm tới mục tiêu điều trị tận gốc bằng cách phục hồi vật lý hàng rào biểu mô ruột bị hư hại để khôi phục cân bằng nội môi miễn dịch.”
Về chiến lược phát triển lâm sàng trong tương lai, bà giải thích rằng công ty đang mở rộng cả hai khả năng: liệu pháp đơn trị liệu với CJRB-201 và liệu pháp kết hợp với các loại thuốc hiện có. Lãnh đạo Kim cho biết: “Chúng tôi nghĩ đến đơn trị liệu trước, nhưng do hạn chế của các loại thuốc nhẹ hiện nay đối với bệnh nhân giai đoạn đầu trước khi tiêm thuốc kháng thể, chúng tôi cũng đang xem xét liệu pháp kết hợp với các loại thuốc đó.” Bà nói thêm: “Mặc dù chưa có kế hoạch cố định, nhưng về lâu dài, việc sử dụng các thuốc kháng thể mạnh để trấn áp nhanh các triệu chứng viêm cấp tính (flare-up), sau đó sử dụng liệu pháp microbiome để duy trì cũng là một khả năng.”
Được biết, thuốc mới dựa trên microbiome vốn khó vượt qua rào cản xét duyệt của các cơ quan quản lý như FDA (Mỹ) do độ biến thiên của hệ sinh thái đường ruột ở mỗi cá nhân rất lớn, khiến việc chứng minh cơ chế tác động (MoA) trở nên khó khăn.
Liên quan đến điều này, Lãnh đạo Kim cho biết: “Nhiều chế phẩm vi sinh sống (LBP) trước đây thường dừng lại ở việc giải thích hiện tượng sinh học rằng 'khi đưa vi khuẩn vào thì thấy đỡ' mà không biết nguyên nhân cụ thể, dẫn đến khó khăn trong việc xác định MoA. Công ty chúng tôi tập trung vào việc làm rõ cơ chế ở cấp độ phân tử về cách các chủng vi khuẩn tương tác với vật chủ con người, đồng thời tìm kiếm các dấu ấn sinh học (biomarker) có thể dự đoán và thấu hiểu phản ứng lâm sàng một cách rõ rệt.” Bà dự đoán: “Nếu có thể giải thích rõ ràng tại sao loại thuốc này lại hiệu quả với bệnh nhân nào, chúng ta có thể khu trú nhóm bệnh nhân và nâng cao đáng kể khả năng thành công về mặt thương mại.”
Trưởng nhóm nghiên cứu thuốc mới Shin Chang-sik đã hỗ trợ các kết quả về làm rõ cơ chế khoa học mà Lãnh đạo Kim đã nhấn mạnh bằng các dữ liệu cụ thể. Trong buổi trình bày với chủ đề “Liệu pháp dựa trên Faecalibacterium không ức chế miễn dịch nhắm vào bệnh viêm ruột (IBD) thông qua việc cảm ứng tế bào T điều hòa (Treg) và phục hồi hàng rào trung gian chuyển hóa”, Trưởng nhóm Shin lần đầu tiên công khai cơ chế tác động liên hoàn của CJRB-201 và chiến lược vượt qua bài toán hóc búa nhất của thuốc microbiome: sự định cư trong đường ruột. Việc vượt qua rào cản định cư được coi là cửa ải bắt buộc để phát triển thuốc microbiome, vì nếu lợi khuẩn được đưa từ ngoài vào không thể sống sót trong niêm mạc ruột khắc nghiệt để liên tục tiết ra các chất chuyển hóa và bị đào thải ra ngoài, thì hiệu quả của thuốc chỉ là hiện tượng nhất thời và không thể đảm bảo giá trị như một loại thuốc mới.
Trưởng nhóm Shin giải thích: “Khi chủng Faecalibacterium được tuyển chọn kỹ lưỡng CJRB-201 được đưa vào ruột và tiết ra các chất chuyển hóa chủ chốt như butyrate, nó sẽ phục hồi vật lý hàng rào tế bào biểu mô ruột bị lỏng lẻo, đồng thời kích hoạt mạnh mẽ ‘tế bào T điều hòa (Treg)’, vốn là chìa khóa điều tiết miễn dịch, để chặn đứng tín hiệu viêm như sự thâm nhập của bạch cầu trung tính ngay từ gốc.” Đồng thời, ông giới thiệu vi sinh vật hỗ trợ ‘CJRB-203’ như chiếc chìa khóa then chốt để giải quyết bài toán định cư.
Ông nhấn mạnh: “Kết quả thí nghiệm trên động vật cho thấy khi có môi trường CJRB-203 trong đường ruột, CJRB-201 không bị đào thải ra ngoài mà định cư thành công, mang lại hiệu quả kháng viêm vượt trội. Dựa trên điều này, chúng tôi sẽ thúc đẩy thương mại hóa theo mô hình y học cá thể hóa: chẩn đoán chính xác môi trường đường ruột của bệnh nhân trước, sau đó tuyển chọn và chỉ định cho nhóm bệnh nhân mục tiêu phù hợp nhất để CJRB-201 có thể định cư.”
Điều này có nghĩa là mảng kinh doanh wellness cá thể hóa dựa trên kiểm tra vi sinh vật đường ruột mà CJ Bioscience dự kiến ra mắt vào nửa cuối năm nay có thể trở thành nền tảng cho việc chẩn đoán đồng hành (CDx) để tìm kiếm đối tượng kê đơn thuốc mới trong tương lai.
Trưởng nhóm Shin làm rõ rằng chiến lược tăng cường kinh doanh wellness không chỉ là mở rộng quy mô đơn thuần mà còn nhằm đảm bảo tính tự chủ cho nghiên cứu thuốc mới. Ông chia sẻ: “Về mặt thực tế, rất khó để tiếp tục đổ lượng chi phí khổng lồ vào các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 1 và 2. Như đã thông báo trước đó, chúng tôi sẽ triển khai chiến lược hai mũi nhọn: nhanh chóng tạo ra nguồn thu (cash cow) thông qua mảng Sức khỏe & Wellness, và lấy lợi nhuận đó làm nền tảng để nâng cao hơn nữa trình độ của các loại thuốc mới.”
Ngoài ra, về vấn đề sản xuất hàng loạt (CMC), vốn được coi là rào cản gia nhập lớn nhất trong việc thương mại hóa microbiome, ông cũng đã đưa ra các biện pháp đối phó vững chắc. Trưởng nhóm Shin cho biết: “Trước đây chúng tôi sản xuất thông qua các công ty Mỹ, nhưng hiện tại chúng tôi đang hợp tác với Chong Kun Dang Bio để tiến hành sản xuất các chủng vi sinh microbiome.”