[비즈한국] Sau ba lần thất bại trong việc xin cấp phép thuốc điều trị ung thư gan, HLB cuối cùng đã vượt qua ngưỡng cửa phê duyệt thuốc mới của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) với thuốc điều trị ung thư đường mật. Không phải Rivoceranib - loại thuốc mà HLB đã theo đuổi xin cấp phép tại Mỹ trong thời gian dài, mà Lirafugratinib, loại thuốc được mua lại từ bên ngoài vào cuối năm 2024, đã giành được sự chấp thuận của FDA trước.
Với sự chấp thuận này, HLB lần đầu tiên sở hữu một loại thuốc điều trị ung thư mới có thể thương mại hóa tại Mỹ. Hơn nữa, điều này có ý nghĩa quan trọng khi công ty con tại Mỹ là Elevar Therapeutics (Elevar) nắm giữ trực tiếp quyền phát triển và thương mại hóa toàn cầu, giúp doanh nghiệp Hàn Quốc nắm giữ vai trò chủ đạo trong việc thương mại hóa trên thị trường quốc tế.
Vào ngày 23 (giờ địa phương), FDA đã phê duyệt Lirafugratinib (tên thương mại tại Mỹ là Ripictu) của Elevar để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn không thể cắt bỏ, có sự hợp nhất gen FGFR2 hoặc các dạng sắp xếp lại gen khác và đã từng qua điều trị trước đó.
Lirafugratinib là thuốc điều trị ung thư nhắm mục tiêu dạng uống có khả năng ức chế chọn lọc FGFR2. Đây là hoạt chất từng được công ty công nghệ sinh học Mỹ Relay Therapeutics phát triển dưới tên mã RLY-4008. Elevar đã ký kết hợp đồng cấp phép độc quyền với Relay vào tháng 12 năm 2024 để nắm giữ quyền phát triển và thương mại hóa trên toàn thế giới. Elevar dự kiến sẽ tung Lirafugratinib ra thị trường Mỹ trong quý 4 năm nay.
Được FDA phê duyệt trước Rivoceranib… HLB cũng nắm giữ bản quyền toàn cầu của Lirafugratinib
Điểm đáng chú ý là thuốc được FDA phê duyệt là Lirafugratinib chứ không phải Rivoceranib - loại thuốc mà HLB đã dành nhiều tâm huyết trong thời gian dài.
Lirafugratinib đã giành được sự chấp thuận của FDA chỉ khoảng 2 năm sau khi được đưa vào danh mục sản phẩm của HLB.
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 và 2 toàn cầu làm cơ sở cho sự chấp thuận của FDA, Lirafugratinib ghi nhận tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) là 46% và thời gian duy trì phản hồi trung vị (mDOR) là 11,8 tháng. Trong các phân tích công bố trước đó, thuốc đạt tỷ lệ phản hồi khách quan là 46,5%, thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS) trung vị là 11,3 tháng và thời gian sống thêm toàn bộ (OS) trung vị là 22,8 tháng.
Một lý do khác khiến sự phê duyệt lần này nhận được sự quan tâm trong ngành dược phẩm và công nghệ sinh học Hàn Quốc chính là cấu trúc bản quyền toàn cầu.
Trước Lirafugratinib, thuốc điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Leclaza của Yuhan được FDA phê duyệt đã được công ty dược phẩm đa quốc gia Janssen nắm giữ bản quyền toàn cầu trừ thị trường Hàn Quốc. Điều này có nghĩa là quyền chủ đạo trong phát triển và bán hàng tại thị trường nước ngoài thuộc về Janssen.
Ngược lại, dù đơn vị phát triển gốc của Lirafugratinib là Relay Therapeutics của Mỹ, nhưng công ty con Elevar của HLB tại Mỹ đã nắm giữ quyền phát triển và thương mại hóa trên toàn cầu.
Theo hợp đồng, Elevar sẽ thanh toán cho Relay tối đa 500 triệu USD (khoảng 683,4 tỷ won) bao gồm khoản trả trước và các cột mốc quy định/doanh số, cùng với tiền bản quyền theo từng giai đoạn dựa trên doanh thu toàn cầu. Dù không phải toàn bộ doanh thu đều thuộc về tập đoàn HLB, nhưng sự khác biệt rõ rệt nằm ở chỗ Elevar là chủ thể thực hiện việc thương mại hóa toàn cầu, bao gồm cả thị trường Mỹ.
17 năm theo đuổi thuốc ung thư toàn cầu… Sự kiên trì của Jin Yang-gon gặt hái kết quả đầu tiên với Lirafugratinib
Sự chấp thuận lần này cũng là một bước ngoặt ý nghĩa cho công cuộc kinh doanh thuốc ung thư toàn cầu mà Chủ tịch Hội đồng quản trị tập đoàn HLB, Jin Yang-gon, đã theo đuổi suốt 17 năm qua.
Chủ tịch Jin bắt đầu dấn thân mạnh mẽ vào phát triển thuốc ung thư mới từ năm 2009 với bước ngoặt là Rivoceranib. Bắt đầu từ quyết định đầu tư vào LSK BioPartners (Mỹ) - đơn vị đang phát triển Rivoceranib lúc bấy giờ, HLB đã không ngừng mở rộng lĩnh vực kinh doanh thuốc ung thư với mục tiêu thử nghiệm lâm sàng toàn cầu và đạt được sự cấp phép của FDA.
Đây không phải là một hành trình dễ dàng. Rivoceranib đã trải qua nhiều loại ung thư khác nhau trước khi định hướng phát triển thành liệu pháp điều trị bước 1 cho ung thư gan, và đạt được kết quả khả quan trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 toàn cầu khi kết hợp với thuốc miễn dịch Camrelizumab của công ty Hengrui Medicine (Trung Quốc). Dựa trên kết quả này, HLB đã nộp đơn đăng ký thuốc mới (NDA) lên FDA vào năm 2023.
Tuy nhiên, việc cấp phép đã bị chặn lại ở ngưỡng cửa đến ba lần. Sau thư phản hồi hoàn chỉnh (CRL) đầu tiên vào năm 2024, lần thứ hai vào năm 2025 và kéo dài đến CRL thứ ba trong năm nay. Khi các vấn đề về cơ sở sản xuất và quy trình cấp phép lặp lại bất chấp kết quả lâm sàng, sự hoài nghi của thị trường về khả năng được FDA phê duyệt như HLB đã nhấn mạnh ngày càng gia tăng. Mỗi khi dự đoán của công ty lệch với kết quả thẩm định thực tế, sự chỉ trích và mệt mỏi của các nhà đầu tư lại tích tụ.
Dẫu vậy, Chủ tịch Jin vẫn không lùi bước trong lĩnh vực kinh doanh thuốc ung thư toàn cầu. Trong khi tiếp tục thúc đẩy việc cấp phép cho Rivoceranib, ông đã mở rộng danh mục sản phẩm thông qua công ty con Elevar tại Mỹ. Vào cuối năm 2024, HLB đã đảm bảo quyền phát triển và thương mại hóa toàn cầu đối với Lirafugratinib từ Relay Therapeutics của Mỹ.
Kết quả là, loại thuốc ung thư đầu tiên được FDA phê duyệt cho HLB không phải là Rivoceranib sau 17 năm tâm huyết, mà là Lirafugratinib, một sản phẩm gia nhập danh mục muộn hơn.
Giờ đây, câu hỏi đặt ra cho HLB là liệu họ có thể tạo ra doanh thu và đơn kê toa thực tế tại thị trường Mỹ hay không. Với việc vượt qua cửa ải đầu tiên là sự phê duyệt cho Lirafugratinib, đây được dự báo sẽ là bài kiểm tra tiếp theo trong hành trình kinh doanh thuốc ung thư toàn cầu của Chủ tịch Jin.