[비즈한국] Khi ADC (liên hợp kháng thể-thuốc) nổi lên như một phương thức điều trị ung thư thế hệ mới, sự cạnh tranh trong ngành dược phẩm và công nghệ sinh học toàn cầu đang ngày càng trở nên gay gắt. Đặc biệt, các công ty công nghệ sinh học Trung Quốc đang nhanh chóng gia tăng sự hiện diện trên thị trường thông qua việc ký kết hàng loạt hợp đồng chuyển giao công nghệ quy mô lớn với các tập đoàn dược phẩm lớn toàn cầu (Big Pharma), dựa trên các ứng viên ADC đa dạng.
Trong bối cảnh cạnh tranh về ADC trở nên quá tải, tầm nhìn của ngành cũng đang hướng tới ‘ADC thế hệ tiếp theo’. Trong khi các nỗ lực cải thiện những hạn chế kỹ thuật của bản thân ADC vẫn tiếp diễn, các động thái nhằm chiếm lĩnh phương thức điều trị mới nhắm vào nhu cầu chưa được đáp ứng của các liệu pháp hiện có cũng đang tăng tốc. Một trong số đó là RPT (Liệu pháp dược phẩm phóng xạ).
RPT là phương pháp truyền bức xạ tới khối u bằng cách kết hợp đồng vị phóng xạ điều trị với các chất nhắm mục tiêu tìm đến tế bào ung thư. Đặc biệt, do thời gian bán rã của các đồng vị phóng xạ, cấu trúc công nghiệp của RPT khác biệt ngay từ đầu so với các loại thuốc ung thư truyền thống vì nó đòi hỏi sự kết nối chặt chẽ từ khâu sản xuất, vận chuyển đến tiêm cho bệnh nhân. Đây chính là lý do xuất hiện dự báo rằng Hàn Quốc, nơi có mật độ bệnh viện cao và cơ sở hạ tầng sản xuất, cung ứng dược phẩm phóng xạ sẵn có, có thể nắm bắt cơ hội mới trong lĩnh vực RPT.
Trung Quốc gia tăng sự hiện diện của ADC… Chú ý tới ‘phương thức tiếp theo’ RPT
Điều đáng chú ý nhất trên thị trường ADC toàn cầu gần đây chính là các công ty Trung Quốc. Các doanh nghiệp công nghệ sinh học Trung Quốc như Kelun-Biotech, MediLink Therapeutics, DualityBio... đang liên tục ký kết các hợp đồng lớn với các tập đoàn dược phẩm lớn toàn cầu. Ước tính các công ty Trung Quốc đã chiếm hơn 70~80% các hợp đồng chuyển giao công nghệ ADC toàn cầu được ký kết trong năm ngoái.
Các công ty Trung Quốc đang xây dựng nền tảng ADC của riêng họ, phát triển công nghệ nhắm mục tiêu, tải trọng (payload) và liên kết (linker) mới, đồng thời mở rộng ảnh hưởng ra toàn bộ hệ sinh thái ADC thông qua việc đồng phát triển và chuyển giao công nghệ với các hãng dược phẩm toàn cầu.
Mặc dù ADC đã nhận được sự chú ý kể từ sau sự xuất hiện của ‘Enhertu’, nhưng những bài toán cần giải quyết cũng không hề nhỏ. Do sử dụng phân tử lớn là kháng thể nên khó có thể truyền đủ lượng thuốc vào bên trong mô khối u rắn, đồng thời phải giải quyết vấn đề độc tính đối với mô bình thường và tình trạng kháng thuốc phát sinh trong quá trình điều trị lặp đi lặp lại.
Vì lý do này, các công ty phát triển ADC đang tích cực nghiên cứu để nâng cấp bản thân ADC hiện tại như sử dụng ADC kháng thể kép, ứng dụng các tải trọng/liên kết mới hoặc tận dụng các nền tảng mặt nạ (masking platform). Cùng với đó, RPT, phương pháp tấn công tế bào ung thư theo cách khác với ADC, cũng đang được chú ý như một phương thức thế hệ mới.
Nếu ADC là phương pháp kết nối tải trọng gây độc tế bào vào kháng thể để truyền đến tế bào ung thư, thì RPT là hình thức kết hợp đồng vị phóng xạ vào các phối tử hoặc kháng thể tìm kiếm tế bào ung thư. Mặc dù cấu trúc cơ bản của cả hai công nghệ đều tương tự nhau ở việc tấn công chính xác vào tế bào ung thư, nhưng RPT khác biệt ở chỗ nó tiêu diệt tế bào ung thư bằng cách phát ra tia phóng xạ vật lý thay vì thuốc hóa học.
VC Mỹ cũng chú ý đến RPT Hàn Quốc: “Thị trường ngách để tránh đối đầu trực diện với Trung Quốc”
Trong giới đầu tư toàn cầu, người ta cũng dự báo rằng Hàn Quốc có thể nắm bắt cơ hội trong quá trình thị trường RPT hình thành một cách bài bản.
Bà Park So-young, Giám đốc điều hành của 1004 Venture Partners, một công ty đầu tư mạo hiểm (VC) chuyên về chăm sóc sức khỏe tại Thung lũng Silicon (Mỹ), đã phát biểu tại sự kiện bên lề ‘Hội nghị Thương mại hóa công nghệ và phương thức thuốc mới K-Bio’ trong khuôn khổ triển lãm ‘CPHI/HI Korea 2026’ diễn ra tại Coex, Seoul vào ngày 25 tháng trước: “Tại thị trường Mỹ, cùng với ADC và TPD (phân hủy protein mục tiêu), RPT hiện là một trong những công nghệ nổi lên mạnh mẽ nhất”. Bà Park nhấn mạnh: “Lĩnh vực RPT hiện chưa xuất hiện người dẫn đầu rõ ràng thống trị thị trường toàn cầu. Đây là thị trường ngách tốt nhất để Hàn Quốc chiếm lĩnh vị thế toàn cầu, tránh một cuộc đối đầu trực diện với Trung Quốc - bên đang dẫn dắt thị trường ADC”.
Trong RPT, khả năng sản xuất và cung ứng để truyền tải thuốc đến bệnh nhân thực tế cũng quan trọng không kém gì bản thân ứng viên thuốc mới. Các đồng vị phóng xạ có thời gian bán rã, tức là tính phóng xạ giảm dần theo thời gian, vì vậy sản xuất, quản lý chất lượng, vận chuyển và tiêm tại bệnh viện phải hoạt động một cách hữu cơ.
Có thể hiểu đây là phân tích cho rằng rào cản gia nhập này lại chính là cơ hội cho Hàn Quốc. Vì các bệnh viện lớn và viện nghiên cứu tập trung dày đặc, cộng với cơ sở hạ tầng liên quan bao gồm các cơ sở sản xuất dược phẩm phóng xạ đã được trang bị sẵn, nên nếu kết hợp với năng lực thực hiện thử nghiệm lâm sàng mà các doanh nghiệp dược phẩm, sinh học trong nước tích lũy được, họ sẽ có năng lực cạnh tranh không chỉ trong phát triển thuốc mới mà còn trong cả lĩnh vực sản xuất và cung ứng.
Các Big Pharma toàn cầu đã mở rộng tầm nhìn sang RPT. Sau thuốc điều trị ung thư tuyến tiền liệt ‘Xofigo’ của Bayer được cấp phép tại Mỹ năm 2013, ‘Lutathera’ của Novartis vào năm 2018 và ‘Pluvicto’ vào năm 2022 đã được FDA (Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ) cấp phép. Sau sự thành công của Pluvicto với doanh thu hàng năm đạt 1,994 tỷ USD (2,7 nghìn tỷ KRW) vào năm ngoái, các hãng dược phẩm toàn cầu đang đầu tư mạnh mẽ hơn vào RPT. Đặc biệt, BMS (Bristol Myers Squibb) đã mua lại RayzeBio, công ty phát triển RPT dựa trên Actinium-225 (Ac-225), với giá khoảng 4,1 tỷ USD (5,5128 nghìn tỷ KRW) vào năm 2024, qua đó sở hữu đồng thời đường ống RPT và các cơ sở sản xuất riêng.
Tốc độ tăng trưởng của toàn bộ thị trường dược phẩm phóng xạ cũng được dự báo sẽ tăng nhanh. Theo công ty nghiên cứu thị trường toàn cầu Straits Research, thị trường dược phẩm phóng xạ toàn cầu, bao gồm cả chẩn đoán và điều trị, dự kiến sẽ tăng từ 7,47 tỷ USD (10,0419 nghìn tỷ KRW) năm 2025 lên 17,48 tỷ USD (23,4984 nghìn tỷ KRW) vào năm 2034.
DuChemBio nhắm tới vị thế trung tâm CDMO RPT dựa trên 12 cơ sở sản xuất trên toàn quốc
Tại Hàn Quốc, công ty chuyên về dược phẩm phóng xạ DuChemBio đã chính thức nhảy vào kinh doanh CDMO (Phát triển và sản xuất hợp đồng) để bắt kịp sự mở rộng của thị trường RPT.
DuChemBio cho biết vào ngày 4 rằng họ đã quyết định đầu tư cơ sở vật chất mới với quy mô 33,6 tỷ KRW để xây dựng nhà máy CDMO chuyên về RPT và trung tâm R&D. Các cơ sở này sẽ được xây dựng theo từng giai đoạn cho đến năm 2032 tại Khu công nghiệp Khoa học tiên tiến Jeongeup, Jeonbuk.
Việc DuChemBio chú ý đến lĩnh vực kinh doanh CDMO RPT là do chuỗi cung ứng đặc thù của dược phẩm phóng xạ. Do thời gian bán rã của đồng vị, dược phẩm phóng xạ khó có thể sản xuất hàng loạt tại một nơi như dược phẩm thông thường, bảo quản lâu dài rồi vận chuyển đi khắp thế giới. Cuối cùng, việc thiết lập các căn cứ ở cấp quốc gia là rất quan trọng.
DuChemBio đã từng trải nghiệm tầm quan trọng của hệ thống sản xuất và vận chuyển như vậy thông qua dược phẩm phóng xạ dùng cho chẩn đoán. Đặc biệt, dược phẩm phóng xạ dùng cho PET amyloid sử dụng trong chẩn đoán bệnh Alzheimer dùng Fluor-18 (F-18) với thời gian bán rã khoảng 110 phút; DuChemBio đã đảm bảo 12 cơ sở sản xuất dược phẩm phóng xạ trên toàn quốc để sản xuất và cung cấp sản phẩm cho các bệnh viện theo từng khu vực chính.
Một quan chức của DuChemBio cho biết: “Cần năng lực vận hành và logistics để sản xuất thuốc tại cơ sở sản xuất trọng điểm vào rạng sáng ngày bệnh nhân đặt lịch và vận chuyển đến bệnh viện chỉ trong vài giờ. Dựa trên mạng lưới 12 cơ sở sản xuất trên toàn quốc, chúng tôi đã tích lũy kinh nghiệm cung ứng dược phẩm phóng xạ trong hơn 20 năm qua”.
DuChemBio dự định mở rộng kinh nghiệm này sang CDMO dược phẩm phóng xạ điều trị. Thời gian bán rã vật lý của Lutetium-177 (Lu-177) được sử dụng trong Pluvicto... là khoảng 6,6 ngày. Càng vận chuyển đường dài từ cơ sở sản xuất ở nước ngoài thì thời gian thực tế để sử dụng cho bệnh nhân càng giảm, vì vậy việc đảm bảo các căn cứ sản xuất gần thị trường là rất quan trọng để nâng cao độ ổn định và hiệu quả cung ứng.
Đây cũng là lý do tại sao Novartis liên tục tăng cường các căn cứ sản xuất toàn cầu. Tiếp sau việc mở rộng cơ sở sản xuất RPT tại Mỹ, nhà máy tại Hải Yến (Trung Quốc) với vốn đầu tư hơn 600 triệu Nhân dân tệ (119,9 tỷ KRW) và nhà máy tại Sasayama (Nhật Bản) với hơn 100 triệu USD (134 tỷ KRW) dự kiến sẽ đi vào hoạt động trong năm nay.
Tuy nhiên, không phải tất cả các công ty dược phẩm, sinh học đi sau nào cũng có thể tự xây dựng cơ sở sản xuất theo từng khu vực như Novartis. Vì việc xây dựng chuỗi sản xuất riêng đòi hỏi vốn ban đầu đáng kể và kinh nghiệm sản xuất dược phẩm phóng xạ, nên DuChemBio đã nhắm vào kinh doanh CDMO với phán đoán rằng vai trò của CDMO chuyên nghiệp có thể thay thế sản xuất tại địa phương, quản lý chất lượng và vận chuyển sẽ ngày càng lớn hơn.
Việc đảm bảo đồng vị phóng xạ cũng là một bài toán khác. Đặc biệt, Ac-225, chất được chú ý như nguyên liệu cốt lõi của RPT thế hệ mới, hiện có sản lượng hạn chế nên các tập đoàn dược phẩm toàn cầu đang tiến hành ký kết các hợp đồng cung ứng dài hạn để đảm bảo nguồn hàng.
DuChemBio cũng có kế hoạch xây dựng chuỗi cung ứng đồng vị phóng xạ điều trị tùy theo giai đoạn phát triển và nhu cầu của khách hàng trong tương lai. Tại Hàn Quốc, việc mở rộng sản xuất đồng vị phóng xạ y tế tận dụng cơ sở hạ tầng hạt nhân đang được thúc đẩy, tập trung vào Công ty Thủy điện và Hạt nhân Hàn Quốc (KHNP), nên hy vọng rằng về trung và dài hạn, nền tảng thu mua trong nước cũng có thể được mở rộng.
Một quan chức của DuChemBio cho biết: “CDMO sản xuất phù hợp với vật liệu đồng vị phóng xạ được sử dụng cho một loại thuốc điều trị nhất định, vì vậy khi lượng đặt hàng được xác định, họ sẽ trải qua quá trình đảm bảo vật liệu cần thiết. Tại Hàn Quốc cũng đã có sẵn cơ sở hạ tầng hạt nhân và công nghệ chiết xuất đồng vị phóng xạ, nên bản thân việc cung ứng sẽ không quá khó khăn”.
SK Biopharmaceuticals, FutureChem, Selbion… Cuộc đua phát triển RPT nội địa cũng bắt đầu sôi động
Không chỉ cơ sở hạ tầng sản xuất, cuộc đua phát triển thuốc RPT mới nội địa cũng đang trở nên khốc liệt.
SK Biopharmaceuticals đã chọn RPT làm động lực tăng trưởng thế hệ mới và đang đảm bảo đồng thời đường ống phát triển và chuỗi cung ứng nguyên liệu. Họ đang mở rộng chuỗi giá trị RPT từ phát triển ứng viên thuốc đến đảm bảo nguyên liệu thông qua việc xây dựng chuỗi cung ứng Ac-225 với các công ty đồng vị nước ngoài như TerraPower (Mỹ), PanTera (Bỉ), Eckert & Ziegler (Đức).
Ứng viên RPT đầu tiên ‘SKL35501’ đã được mua lại từ Full-Life Technologies vào tháng 7 năm 2024 với quy mô tổng cộng 571,5 triệu USD (792,1 tỷ KRW). Chiến lược là chọn lọc bệnh nhân bằng cách sử dụng thuốc chẩn đoán hình ảnh ‘SKL35502’ rồi mới tiêm SKL35501; vào tháng 1 vừa qua, SK Biopharmaceuticals đã được FDA phê duyệt kế hoạch thử nghiệm lâm sàng (IND) giai đoạn 1 cho cả SKL35501 và SKL35502.
Họ cũng đang bổ sung thêm các đường ống phát triển. Tháng 11 năm ngoái, họ đã mua lại ứng viên RPT ‘WT-7695’ từ Tổ chức chuyển giao công nghệ thuộc Đại học Wisconsin (WARF) của Mỹ với giá tối đa 576 triệu USD (842,5 tỷ KRW) và hiện đang tiến hành phát triển tiền lâm sàng.
Trong lĩnh vực RPT ung thư tuyến tiền liệt, FutureChem và Selbion đang cạnh tranh gay gắt.
FutureChem đang phát triển ứng viên RPT ung thư tuyến tiền liệt dựa trên Lu-177 là ‘FC705’. Họ đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 tại Hàn Quốc và đã hoàn thành việc tiêm cho bệnh nhân trong giai đoạn 2a tại Mỹ vào tháng 5 vừa qua. Trước khi tung ra thuốc điều trị, họ đã được Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm Hàn Quốc cấp phép cho thuốc chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt ‘Prostaview’ vào tháng 4 và đang tiến hành ra mắt. Họ đang xây dựng chiến lược xác nhận sự biểu hiện của ung thư tuyến tiền liệt bằng thuốc chẩn đoán và kết nối với thuốc điều trị.
Selbion cũng đã hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của RPT dựa trên Lu-177 là ‘Lu-177-DGUL’ và đã nộp đơn xin cấp phép lưu hành có điều kiện lên Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm vào ngày 30 tháng 12 năm ngoái và hiện đang chờ phê duyệt. Lu-177-DGUL đã được chỉ định là thuốc hiếm trong giai đoạn phát triển và thuộc hệ thống hỗ trợ thẩm định nhanh các sản phẩm đổi mới toàn cầu (GIFT) của Bộ.
Thị trường RPT dù có các Big Pharma toàn cầu như Novartis dẫn trước về khía cạnh thương mại hóa, nhưng cuộc cạnh tranh xoay quanh đường ống thế hệ mới và cơ sở hạ tầng sản xuất hiện mới chỉ đang ở giai đoạn bắt đầu thực sự. Trong nước, trong khi SK Biopharmaceuticals bắt đầu phát triển thuốc mới toàn cầu, FutureChem và Selbion đang đẩy nhanh tốc độ thương mại hóa RPT nội địa, còn DuChemBio đang mở rộng lĩnh vực sang cả chuỗi sản xuất và cung ứng.
Trong ADC, các công ty công nghệ sinh học Trung Quốc đã nhanh chóng giành thế chủ động trên thị trường chuyển giao công nghệ toàn cầu, nhưng RPT vẫn đang trong quá trình hình thành hệ sinh thái công nghiệp. Việc thiết lập chuỗi giá trị từ phát triển ứng viên thuốc đến đảm bảo đồng vị phóng xạ, sản xuất, logistics và tiêm cho bệnh viện nhanh chóng đến mức nào dự kiến sẽ quyết định năng lực cạnh tranh trong tương lai.