[비즈한국] Nền tảng mRNA (messenger RNA), vốn bắt đầu nhận được sự chú ý như một phương thức điều trị thế hệ mới nhờ đại dịch COVID-19, nay đã chứng minh được khả năng ứng dụng không chỉ trong vắc-xin bệnh truyền nhiễm mà còn trong lĩnh vực điều trị ung thư.
Các tập đoàn dược phẩm toàn cầu Moderna và MSD (Merck) vào ngày 19 (giờ địa phương) đã công bố kết quả hàng đầu của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 toàn cầu đối với "Intismeran", vắc-xin ung thư mRNA cá nhân hóa đang được hai bên hợp tác phát triển.
Theo hai công ty, nhóm bệnh nhân sử dụng kết hợp Intismeran và thuốc ức chế chốt kiểm miễn dịch "Keytruda" của Merck đã cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa về mặt thống kê và lâm sàng trong thời gian sống sót không tái phát (RFS) và thời gian sống sót không di căn xa (DMFS) so với nhóm chỉ sử dụng liệu pháp đơn trị liệu bằng Keytruda. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 này được tiến hành trên 1.137 bệnh nhân ung thư hắc tố da giai đoạn 2B~4, những người đã phẫu thuật loại bỏ hoàn toàn khối u nhưng có nguy cơ tái phát cao.
Kết quả này là trường hợp đầu tiên một liệu pháp điều trị kháng nguyên mới cá nhân hóa và cũng là liệu pháp điều trị ung thư dựa trên mRNA đạt được kết quả tích cực trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 khi kết hợp với thuốc ức chế chốt kiểm miễn dịch. Moderna và MSD cho biết không có vấn đề an toàn mới nào được ghi nhận trong liệu pháp kết hợp này.
Tuy nhiên, nội dung được công bố lần này là kết quả hàng đầu của thử nghiệm giai đoạn 3, do đó quy mô hiệu quả cụ thể và dữ liệu an toàn chi tiết vẫn chưa được công khai. Việc theo dõi các biến số đánh giá khác như tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) vẫn đang được tiếp tục.
Với kết quả thử nghiệm này, khả năng công nghệ mRNA mở rộng sang lĩnh vực nền tảng điều trị miễn dịch ung thư cá nhân hóa giúp ức chế tái phát ung thư, vượt ra ngoài phạm vi phòng ngừa bệnh truyền nhiễm, đã trở nên cao hơn, chỉ khoảng 6 năm sau khi thương mại hóa thông qua vắc-xin COVID-19.
Moderna và MSD đang mở rộng phạm vi phát triển sang các loại ung thư đặc hiệu khác như ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư bàng quang, ung thư thận... ngoài ung thư hắc tố. Trong bối cảnh đang thảo luận với các cơ quan quản lý, khả năng ra mắt sản phẩm sớm nhất là vào năm sau cũng đã được đặt ra.
Thiết kế tùy chỉnh cho từng bệnh nhân để tấn công chính xác vào các đột biến đặc thù
Intismeran là vắc-xin điều trị kháng nguyên mới cá nhân hóa được thiết kế bằng cách phân tích các đột biến được tìm thấy trong khối u của từng bệnh nhân.
Nếu vắc-xin bệnh truyền nhiễm truyền thống là phương thức huấn luyện trước về các kháng nguyên cụ thể của tác nhân gây bệnh bên ngoài như virus, thì vắc-xin ung thư cá nhân hóa có sự khác biệt ở chỗ tìm ra các đột biến độc nhất chỉ xuất hiện ở tế bào ung thư của bệnh nhân và khiến hệ miễn dịch tấn công chúng.
Bằng cách phân tích mô khối u và mô bình thường của bệnh nhân ung thư hắc tố nguy cơ cao đã được phẫu thuật loại bỏ, các nhà nghiên cứu tìm ra những biến đổi đặc hiệu trên tế bào ung thư, sau đó lựa chọn ra các kháng nguyên mới có khả năng gây ra phản ứng miễn dịch cao. Tiếp đó, mRNA được thiết kế để biểu hiện các kháng nguyên mới này sẽ được sản xuất cho từng bệnh nhân và đưa vào cơ thể.
Kết hợp với thuốc ức chế chốt kiểm miễn dịch "Keytruda" (tên thành phần: pembrolizumab) của Merck để ngăn chặn sự né tránh miễn dịch của tế bào ung thư, phương pháp này củng cố đồng thời hai trục của phản ứng miễn dịch.
Liệu đây có phải là cơ hội để thị trường mRNA bứt phá trở lại?
Việc thành công trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 lần này không chỉ dừng lại ở việc cho thấy tiềm năng của vắc-xin ung thư mRNA, mà còn được đánh giá là đã nâng khả năng thương mại hóa các liệu pháp điều trị ung thư cá nhân hóa lên một tầm cao mới. Trục tăng trưởng của nền tảng mRNA cũng được dự báo sẽ chuyển dịch từ trọng tâm là vắc-xin COVID-19 sang ung thư và các bệnh hiếm gặp.
Đặc biệt, lĩnh vực ung thư đang được chú ý như một trục tăng trưởng mới của nền tảng mRNA. Việc Moderna và MSD thành công trong thử nghiệm giai đoạn 3 được kỳ vọng sẽ xóa tan lo ngại về việc động lực tăng trưởng của công nghệ mRNA bị suy yếu sau COVID-19, đồng thời tạo tiền đề để mRNA được đánh giá lại như một nền tảng có thể áp dụng cho nhiều loại bệnh khác nhau.
Công ty nghiên cứu thị trường Mordor Intelligence dự báo thị trường vắc-xin và liệu pháp điều trị mRNA toàn cầu sẽ tăng trưởng trung bình 18,1%/năm, từ quy mô 5,17 tỷ USD (7,2 nghìn tỷ KRW) trong năm nay lên 11,88 tỷ USD (16,5 nghìn tỷ KRW) vào năm 2031.
Hệ sinh thái sinh học trong nước như Samsung Biologics, ST Pharm, Hanmi, Green Cross cũng được chú ý
Trong ngành dược phẩm và công nghệ sinh học nội địa, việc đảm bảo năng lực phát triển và sản xuất vắc-xin/liệu pháp điều trị sử dụng nền tảng mRNA cũng đang diễn ra sôi nổi.
Samsung Biologics coi mRNA là một trong những phương thức điều trị thế hệ mới và đã xây dựng dịch vụ CDMO (phát triển và sản xuất theo hợp đồng) trọn gói. Họ cung cấp dịch vụ sản xuất cho mRNA, saRNA, circRNA, hỗ trợ từ khâu tổng hợp mRNA đến tinh chế, hình thành và tinh chế LNP, chiết rót vô trùng, dán nhãn và đóng gói.
Đặc biệt, Samsung Biologics đã có kinh nghiệm đảm nhận việc sản xuất vắc-xin mRNA COVID-19 "Spikevax" của Moderna để cung cấp trong nước và xuất khẩu ra nước ngoài. Nếu việc thương mại hóa các liệu pháp điều trị dựa trên mRNA được mở rộng trong tương lai, công ty được đánh giá là có tính cạnh tranh cao với tư cách là đối tác sản xuất của các tập đoàn dược phẩm toàn cầu.
ST Pharm đã tự mình nắm giữ công nghệ sản xuất cốt lõi của mRNA và nền tảng LNP (hạt nano lipid). Họ đang đẩy mạnh kinh doanh CDMO mRNA dựa trên nền tảng LNP và công nghệ tự đóng nắp "SMARTCAP", đồng thời đã xây dựng cơ sở sản xuất đạt chuẩn GMP tại nhà máy Banwol. Việc sở hữu nền tảng sản xuất có thể áp dụng không chỉ cho vắc-xin mRNA mà còn cho cả các liệu pháp điều trị khiến công ty được chú ý vì khả năng hưởng lợi từ việc mở rộng thị trường thuốc chống ung thư dựa trên mRNA.
Cũng có những doanh nghiệp trong nước tự phát triển vắc-xin ung thư cá nhân hóa.
Dù vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu đầu, so với Moderna và Merck, CGInvites đang phát triển vắc-xin ung thư mRNA cá nhân hóa dựa trên công nghệ phân tích bộ gen kỹ thuật số. Họ đã phát triển thuật toán "imNEO" giúp dự đoán các kháng nguyên mới có khả năng kích hoạt phản ứng miễn dịch cao bằng cách sử dụng AI và học máy sau khi giải trình tự khối u và mô bình thường của bệnh nhân. Mục tiêu là thông qua đó, lựa chọn kháng nguyên mới cho từng bệnh nhân và kết nối với vắc-xin mRNA.
Hanmi Pharmaceutical cũng đang nghiên cứu thuốc ung thư mới sử dụng mRNA. Tại Hội nghị Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Mỹ (AACR) năm nay, công ty đã công bố các thành tựu nghiên cứu ung thư dựa trên các phương thức thế hệ mới như mRNA, TPD (phân hủy protein mục tiêu), ADC (liên hợp thuốc-kháng thể), kháng thể kép, bao gồm vắc-xin ung thư mRNA nhắm vào đột biến KRAS và thuốc ung thư mới p53 mRNA.
GC Green Cross đang mở rộng khả năng ứng dụng trong lĩnh vực vắc-xin và liệu pháp điều trị thông qua việc xây dựng nền tảng mRNA-LNP và hạ tầng sản xuất. Họ đã nghiên cứu nền tảng mRNA-LNP từ năm 2019 và đang phát triển vắc-xin mRNA bằng nền tảng riêng của mình. Gần đây, công ty cũng đã xây dựng nền tảng phân tích chất lượng để đánh giá các đặc tính vật lý, hóa học và độ ổn định của mRNA-LNP.